NEJM:体内CRISPR基因编辑疗法可有效治疗血管性水肿

【字体: 时间:2024年02月04日 来源:AAAS

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  近日,奥克兰大学、阿姆斯特丹大学医学中心和剑桥大学医院的研究人员利用CRISPR-Cas9疗法成功治疗了十多名患者。

  

遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传疾病,会导致皮肤和黏膜反复发生水肿。这种疾病会影响日常生活,影响呼吸道,甚至致命。据估计,全球每5万人中就有一人患有遗传性血管性水肿,但由于疾病很罕见,往往得不到正确诊断。

近日,奥克兰大学、阿姆斯特丹大学医学中心和剑桥大学医院的研究人员利用CRISPR-Cas9疗法成功治疗了十多名患者。这项1期试验的结果于2024年2月1日发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

主要研究者、奥克兰大学医学系的名誉副教授Hilary Longhurst博士称:“单剂量疗法似乎可以永久治愈遗传性血管性水肿患者的致残症状。当然,CRISPR-Cas9疗法在治疗其他遗传疾病方面也有巨大的发展潜力。”

这种名为NTLA-2002的试验性疗法利用体内CRISPR-Cas9技术来靶向KLKB1基因,这个基因负责产生血浆激肽释放酶原。通过基因敲除,NTLA-2002疗法可以降低血浆中激肽释放酶的水平,从而有效预防血管性水肿(肿胀)发作。

在第一阶段的研究中,三名患者接受了25 mg的NTLA-2002,四名患者接受了50 mg,另三名患者接受了75 mg。在所有剂量水平上,单次输注没有引起严重或持久的副作用。

研究人员发现,血浆中激肽释放酶蛋白的水平呈剂量依赖性下降,75 mg组的降幅为95%。从基线到最后一次随访,所有患者的血管性水肿发作次数平均减少了95%。

这项研究中的患者将继续接受15年的随访,以便评估NTLA-2002疗法的长期安全性和有效性。一项规模更大的双盲、安慰剂对照2期试验正在进行中,3期试验计划于2024年下半年启动。

阿姆斯特丹大学医学中心的Danny Cohn博士表示,对于这类患者来说,这些充满希望的结果是向前迈出了一大步。“我们从未像现在这样接近最终治疗目标,即让遗传性血管性水肿患者的生活恢复正常并完全控制病情,”他说。

剑桥大学医院的Padmalal Gurugama博士称,基因编辑疗法有望显著改善患者的生活。“遗传性血管性水肿会导致患者严重肿胀和剧烈疼痛,不仅会危及生命,还会限制正常活动,如上班或上学,”他说。“由于经常被误诊,许多患者接受了不必要的治疗和手术。”

这项研究由美国公司Intellia Therapeutics资助。它之所以选择在新西兰开展这项研究,因为在当时,也就是2021年末,新西兰的COVID-19病例相对于其他国家比较少。

到目前为止,唯一获得批准的CRISPR疗法CASGEVY可用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。不过,CASGEVY是一种体外CRISPR疗法,即从患者体内提取细胞,在体外进行编辑,然后再进行回输;而NTLA-2002则是一种体内CRISPR疗法,即直接在体内进行靶向基因编辑。


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