《PNAS》2型糖尿病肥胖背后的细胞功能紊乱

　　

体内“清洁细胞”功能的破坏可能有助于解释为什么有些肥胖者会患上2型糖尿病，而另一些人则不会。哥德堡大学的一项研究描述了这种新发现的机制。

众所周知，肥胖会增加胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险。众所周知，一些体重增加的人患有这种疾病，而另一些人则没有。造成这些差异的原因尚不清楚，但它们与脂肪组织的功能有关，而不是身体脂肪的数量。

目前发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的这项研究主要是基于对鼠的实验，但研究表明，新发现的机制也适用于人类。

体重增加会增加结构蛋白胶原蛋白的分解，为脂肪组织中生长的脂肪细胞腾出空间。胶原蛋白是人体的天然组成部分，为软骨、肌肉和皮肤提供力量。

胶原蛋白的分解是由巨噬细胞处理的，巨噬细胞是一种白细胞，是免疫系统的一部分。巨噬细胞参与破坏入侵细菌，但它们也吞噬和消化受损细胞和碎片，如在体重增加时脂肪组织中降解的胶原蛋白。

肥胖导致巨噬细胞功能受损

脂肪细胞外的胶原蛋白被酶降解分解成碎片，胶原蛋白碎片随后被巨噬细胞吞噬并完全降解。这项研究显示和描述的是胶原蛋白片段的摄取是如何受到高度调节的。

当它正常工作时，速度很快。然而，在肥胖和胰岛素抵抗中发现巨噬细胞的这种功能失活，导致胶原碎片在脂肪组织中积累。

虽然到目前为止这还没有被认为是一个问题，但研究表明胶原蛋白碎片不仅仅是碎片，而且积极影响各种细胞过程，如炎症和细胞分裂。

因此，这个过程从在体重增加期间维持正常的脂肪组织功能，到在某些情况下变成致病性的。当人类巨噬细胞样本暴露在类似糖尿病的环境中时，它们也失去了“清理”胶原蛋白的能力。

识别和预防

这项研究是由哥德堡大学Sahlgrenska学院的一个研究小组进行的，该小组由生理学教授Ingrid Wernstedt Asterholm领导。

“当脂肪组织生长时，巨噬细胞以一种可控的方式帮助组织重塑。她说:“确切地说，这种机制有时会失效的原因很难说，但也许当存在某种由基因决定的肥胖程度时，这种情况就会发生。我们希望这些结果最终能带来预防或治疗2型糖尿病的新策略。也可以想象，某些胶原蛋白片段可以作为可测量的生物标志物，例如识别患2型糖尿病风险较高的个体。”

A Macrophage-Collagen Fragment Axis Mediates Subcutaneous Adipose Tissue Remodeling in Mice