《Nature Genetics》200多个基因解码抑郁症

在由伦敦大学学院的研究人员领导的一项具有里程碑意义的研究中，利用来自近100万不同祖先的数据，确定了200多个与抑郁症相关的基因。这项研究不仅拓宽了我们对导致抑郁症的遗传因素的理解，而且为开发治疗方法开辟了新的途径，包括重新利用现有药物，如糖尿病药物二甲双胍。

　　

研究人员在一项多元化的全球研究中发现了200多个与抑郁症相关的基因，为新的治疗方法铺平了道路，并强调了包容性基因研究的必要性。

在一项由伦敦大学学院研究人员领导的全球研究中，新发现了200多个与抑郁症有关的基因。

发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这项研究发现了50多个新的基因位点(基因座是染色体上的一个特定位置)和205个与抑郁症有关的新基因，这是首次在不同祖先群体中对重度抑郁症的遗传学进行大规模全球研究。

该研究还展示了药物再利用的潜力，因为其中一个已确定的基因编码了一种普通糖尿病药物的靶蛋白，同时也指出了可能开发用于治疗抑郁症的药物的新靶点。

抑郁症研究中的遗传多样性

抑郁症很常见，但人们对它是如何发展的仍知之甚少。利用大数据的基因研究为了解这种疾病提供了新的途径，并发现了数十种与抑郁症相关的基因，每一种基因单独只会导致风险的小幅增加。它也可以帮助找到新的药物靶点，但到目前为止，研究主要集中在欧洲血统的人身上，研究人员说这是一个主要的缺点，特别是对于抑郁症这样复杂的疾病。

这篇新论文涉及多种基因研究方法，包括全基因组关联研究、对先前发表数据的荟萃分析和全转录组关联研究。国际研究小组回顾了来自几个国家的21个研究队列的遗传数据，其中包括近100万非洲、东亚、南亚和西班牙/拉丁美洲血统的研究参与者，其中包括88316名重度抑郁症患者。

这项研究在识别与抑郁风险相关的基因方面取得了重大进展，无论是新发现的联系还是通过加强先前的证据，都展示了一些对药物开发有潜在影响的基因，比如NDUFAF3。NDUFAF3编码的蛋白质先前与情绪不稳定有关，它是治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍的靶点。对二甲双胍的动物研究表明，二甲双胍可能与减少抑郁和焦虑有关，因此这一最新发现进一步表明，对二甲双胍和抑郁的进一步研究可能是有必要的。

研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上合理的联系，例如与目标导向行为相关的神经递质相关的基因，以及先前与多种神经系统疾病相关的一种蛋白质编码基因。

抑郁症治疗的新视野

令人惊讶的是，研究人员发现，在不同祖先群体中，抑郁症的遗传影响的重叠比预期的要少，约为30%(基于研究小组开发的一种新方法，用于衡量一个祖先群体中发现的遗传关联在多大程度上适用于另一个祖先群体)，这比之前发现的其他特征和疾病的重叠要少。因此，在不同的样本中研究抑郁症更为重要，因为一些发现可能是特定于祖先的。

首席作者Karoline Kuchenbaecker教授(伦敦大学学院精神病学和伦敦大学学院遗传学研究所)说:“毫无疑问，我们对抑郁症等复杂疾病的理解仍然不完整，除非我们克服遗传学研究中的欧洲中心偏见，并在世界各地的不同人群中寻找病因。以前发现的许多与抑郁症风险有关的基因可能实际上只影响欧洲血统的人的抑郁症风险，因此，为了使基因研究有助于开发可以帮助所有祖先的新药，我们的基因数据集适当多样化至关重要。”

Kuchenbaecker教授与Xiangrui Meng博士、Georgina Navoly博士和Olga Giannakopoulou博士共同领导了这项研究，参与这项研究的合作联盟包括精神病学基因组学联盟-重度抑郁症工作组、中国嘉道里生物银行合作小组、23andMe研究小组、基因与健康研究小组和生物银行日本项目。

Kuchenbaecker教授补充说:“这是第一阶段的发现工作，因此需要更多的工作来确认这些新的靶点，但是首先找到它们是一个巨大而重要的挑战，特别是对于一种迫切需要新药的疾病。”

参考:“Multi-ancestry genome-wide association study of major depression aids locus discovery, fine mapping, gene prioritization and causal inference”