量化细菌毒素与其受体结合

　　

一次偶然的机会，Gunnar和他的研究小组发现了他们发表的领域，目的是不同的，但这些发现太令人兴奋了，以至于不能被束之高阁。这项工作介绍了一种量化细菌毒素与其受体结合的方法。

这种方法可以扩大到所谓的高通量筛选，并可以筛选其他物质，防止与细菌感染有关的并发症。Gunnar Schulte和他的研究小组对了解Frizzleds (FZDs)如何充当毒素受体很感兴趣，这是导致毒素对肠上皮功能产生病理影响的一系列事件的一部分。利用高分辨率低温电子显微镜(CryoEM)，斯德哥尔摩大学和哈佛医学院的研究小组和合作者发现，毒素能够与其受体相互作用需要毒素的巨大形状变化，并且bezlotoxumab是一种FDA批准的用于治疗抗生素相关和艰难梭菌诱导的腹泻的抗体，稳定了毒素的构象，该构象关闭以与受体结合。这项工作显示了bezlotoxumab在分子水平上的作用。

“这项工作展示了我们第一个在内部完成全部工作的蛋白质结构。这对我的团队来说是一个突破，对Fyfa来说，甚至对KI的CryoEM设备来说都是一个突破，因为它处理的是比可溶性蛋白质更特殊(更具挑战性)的膜结合蛋白。”

该小组投资于膜结合受体的纯化，其中与Gunnar Schulte一起工作的博士生Julia kinsolve发挥了重要作用。此外，该小组还在真正投入使用的强大计算机上投入了50多万瑞典克朗的巨额投资，这是基础设施和研究小组耐力的真正证明。这项工作的发现和基于细胞的细菌毒素TcdB结合试验的发展，为在未来药物开发的背景下筛选阻断细菌毒素与肠上皮受体之间相互作用的新物质提供了技术可能性。

“最重要的事情可能是，我们可以向自己证明，我们可以用CryoEM解决蛋白质结构，我们的首演!”来自蒙彼利埃的朱利安·鲍斯，以及其他专家，在这里发挥了至关重要的作用。Julien使用机器学习和最新的分析方法来揭示细菌毒素蛋白的所有酷细节和动态。我们在结构分析方面学到了很多东西。”

"Structural and functional insight into the interaction of Clostridioides difficile toxin B and FZD7."