北京师范大学刘光伟团队揭示T细胞分化调控新机制

　　

肿瘤是威胁人类健康的重要疾病，细胞免疫疗法正为抗肿瘤免疫治疗带来新的希望。Th9细胞是抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞，已显示其在抗感染、抗肿瘤及过敏性气道炎症和自身免疫性疾病等免疫相关疾病中发挥重要作用。然而，Th9细胞分化调控机制仍不明确。因此，深入解析Th9细胞分化调控机制，将为阐明多种免疫相关疾病的致病机理和免疫治疗策略研究等提供新依据。

2024年12月28日，北京师范大学生命科学学院刘光伟教授团队合作在Cell Reports在线发表了题为“Mechanical force receptor Piezo1 regulates Th9 cell differentiation”的研究论文。研究发现了机械力受体Piezo1可以调控Th9细胞分化并在抗肿瘤免疫中发挥调控作用，主要是通过Piezo1-SIRT3-SDHA-HIF1α轴调控Th9细胞分化，揭示了T细胞发育分化和功能调控的新机制。

肿瘤免疫微环境对肿瘤生长非常重要，许多影响因素可以调节肿瘤免疫微环境变化。其中机械力刺激等因素对免疫细胞功能的调控作用仍不清楚。Piezo1是细胞膜上感知机械力刺激的受体，在多种因素刺激下，参与多种类型细胞的增殖和发育分化调控。前期工作已经显示，去乙酰化酶Sirtuin1负向调控Th9细胞分化（Immunity, 2016）。树突状细胞Piezo1可以调控Th1和Treg细胞分化，并在抗肿瘤免疫中发挥调控作用（Elife, 2022）。本研究进一步显示，机械力受体Piezo1对调节Th9细胞分化非常重要。采用多种体内外实验表明，Piezo1表达可以促进Th9细胞分化，Piezo1缺失却明显抑制Th9细胞的分化。而且，Piezo1缺失抑制Th9细胞分化可以促进肿瘤生长和抑制过敏性气道炎症。进一步研究其机制，发现Piezo1主要通过Sirtuin3-琥珀酸脱氢酶A（SDHA）-氧化磷酸化（OXPHOS）信号途径发挥促进Th9细胞分化作用。因此，该研究揭示了由机械力受体Piezo1调节的Th9细胞分化调控新机制，这对深入阐明肿瘤发生发展机理及研究肿瘤免疫治疗新策略具有意义。

北京师范大学博士研究生杨秋立、曹烨瑾、董瑛洁和军事医学研究院硕士研究生王丽坤为本文的共同第一作者。北京师范大学生命科学学院刘光伟教授和军事医学研究院毕玉晶研究员是本文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金重点项目、面上项目及北京市自然科学基金项目等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115136