两篇文章带来开创性的临床试验：神经刺激如何改变严重的抑郁症

一项开创性的临床试验表明，神经刺激疗法可以显著改善人们的病情。

　　

一项突破性的临床试验表明，神经刺激疗法可以显著改善患有严重难治性抑郁症的人。

近500名参与者接受了刺激迷走神经的装置，迷走神经是大脑和身体之间的关键联系，其中许多人因身体状况而无法工作。一年后，那些使用了激活装置的人在症状、生活质量和日常功能方面都有了明显的改善。

难治性抑郁症的突破

重度难治性抑郁症患者在接受一年的神经刺激治疗后，抑郁症状、生活质量和日常功能都有了显著改善。这些结果来自圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项全国性多中心临床试验，并于12月18日在《脑刺激》杂志上发表了两篇论文。

这项研究包括来自美国84个地区的近500名参与者，他们都患有严重的抑郁症，对药物或其他治疗没有反应。这项试验是更大的康复研究的一部分，另一个正在进行的研究集中在双相抑郁症上。四分之三的参与者受到严重影响，无法工作。

每个参与者都植入了一个装置来刺激左迷走神经，这是大脑和内脏器官之间的关键联系。然而，这些设备中只有一半被激活。研究人员使用多种有效的评估工具对参与者进行监测。虽然最初的评估没有显示出使用活动装置和不使用装置的组之间的显著差异，但其他措施表明使用活动装置的组有实质性的好处。

“这些病人病得很严重，而且大多数已经病了很长时间，”医学博士查尔斯·r·康威（Charles R. Conway）说，他是华盛顿大学医学院（WashU Medicine）的精神病学教授，也是RECOVER试验的首席研究员。平均而言，每位患者在参加试验之前已经尝试了13种无效的治疗方法，而且他们一生中有一半以上的时间都在患有抑郁症。但是，尽管持续疾病的水平超高，我们仍然看到在抑郁症状、生活质量和功能结果方面有统计学上显著的、可衡量的改善。”

迷走神经刺激的意义和影响

观察到的改善可能会改变这些严重难治性抑郁症患者的生活，Conway说。严重的抑郁症会使人“被生活麻痹”，无法完成日常生活的任务。康威说，参与者体验到的改善程度可能是无法起床和高效地与亲人互动之间的差异。

近20年前，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种迷走神经刺激装置，用于治疗难治性抑郁症，但尚未得到广泛应用。由于医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）和大多数私人保险计划目前不包括这项费用，从设备本身的费用到植入手术的费用，许多患者可能负担不起这项治疗。

旨在收集数据，CMS需要决定是否覆盖治疗，恢复研究旨在评估迷走神经刺激治疗治疗难治性抑郁症的有效性，无论是单独还是作为双相情感障碍的一部分。许多私人健康保险公司在覆盖范围方面都遵循CMS的领导，因此CMS决定覆盖设备和植入手术可以使更多的人获得治疗。CMS帮助设计了RECOVER研究并提供了一些资金。

技术方面和研究设置

治疗难治性抑郁症的迷走神经刺激疗法包括在胸部皮肤下植入一个类似心脏起搏器的装置，该装置与颈部的左迷走神经相连。该设备是LivaNova USA， Inc.生产的VNS治疗系统的一部分，该公司还与CMS合作赞助并资助了该试验。

VNS治疗装置向神经发出刺激，然后将电脉冲发送到大脑中与情绪调节有关的区域。在这项研究中，493人植入了设备，大约一半（249）的设备在12个月的随机对照期内被激活。另一半设备在控制期间没有主动刺激。

试验结果和患者反应

在为期12个月的试验期中，前两个月致力于为每位患者适当调整设备的电气参数。从第三个月开始，研究人员使用四种有效的评估工具对参与者的抑郁症状进行每月评估，其中两项由研究小组的非现场临床医生完成，一项由现场精神病学家或心理学家完成，另一项由患者自己完成。参与者还每三个月对自己的生活质量和执行日常生活任务的能力进行评估，使用三种有效的生活质量工具和两种功能能力工具。

所有的参与者都已经在接受抑郁症治疗，并且在试验期间继续看他们的心理健康治疗提供者。在试验期间，医生不鼓励病人接受新的抗抑郁药物治疗，但鼓励那些已经接受治疗的病人继续接受治疗。结果是根据参与者经历抑郁症状缓解的时间百分比来衡量的。

长期影响和正在进行的研究

总的来说，使用激活设备的人比不使用设备的人在症状改善上花费的时间要长得多。完全缓解是罕见的，在两组之间没有差异。使用激活装置的人也报告了生活质量和功能能力的显著改善。

康威说：“真正重要的是，病人自己报告说他们的生活正在改善。”“有一群人接受了大量的治疗，包括非常激进的治疗，如电休克疗法，但都失败了。他们不只是说，‘是的，我感觉好多了。“他们说，他们看到自己的功能和生活能力有了有意义的改善。我们从其他研究中知道，迷走神经刺激的好处是，当患者做出反应时，效果通常会持续下去。”

对审判的思考与未来方向

大部分的改善直到试验的最后三个月才显现出来。考虑到迷走神经刺激的潜在改善在治疗的第一年进展缓慢，这一发现并不令人惊讶。在这一年的年底，在12个月的控制期内关闭的设备被打开。主要结果测量未能显示两个治疗组之间的显著差异，因为非治疗组报告的改善比预期的要多，特别是在最后几周。康威说，值得注意的是，所有参与者都知道这些设备将在年底被激活，这可能会影响到那些知道潜在缓解即将到来的对照组。

参与者将被再跟踪四年，以确定效果持续多久以及参与者最终受益多少。此外，研究人员正在努力确定与最大反应相关的患者特征。