巨噬细胞在纤维化中的作用反转了

　　

国家犹太健康中心的研究人员及其同事完成了第一项比较多种肺损伤模型中肺巨噬细胞的研究。该研究表明，先前被描述为“促纤维化”的巨噬细胞本身不足以引起纤维化，这为有助于促进理解巨噬细胞编程如何帮助或阻碍肺修复的研究打开了大门。这项研究最近发表在《JCI Insight》杂志上。

巨噬细胞是一种存在于肺中并保护肺的免疫细胞，在损伤或疾病期间，巨噬细胞也会大量聚集到肺中。它们是各种类型肺损伤的开始和解决的关键，但也参与导致肺瘢痕（纤维化）的途径。目前尚不清楚导致健康修复的巨噬细胞与导致纤维化的巨噬细胞的区别机制。本研究试图探索不同基因群的巨噬细胞是否参与了这些不同的结果。

“我们现在知道巨噬细胞的作用被误解了，”William Janssen医学博士说，他是国家犹太健康中心重症监护医学部门的负责人，也是这项研究的高级合著者。“这项研究有助于推进肺界利用巨噬细胞实现肺修复的目标。”

研究人员最初比较了两种疾病模型中的巨噬细胞活性，一种已知遵循健康修复路径，另一种导致纤维化，随着时间的推移，以确定巨噬细胞群体是否存在差异。最初的发现有助于确定在所有类型的肺损伤中被招募到肺部的应答性巨噬细胞群。然后，研究人员在多个时间点分析了这些巨噬细胞群体中的转录基因，以更好地了解存在的差异。

他们发现，在两种类型的肺损伤中都发现了表达Gpnmb基因的巨噬细胞，这种基因历来被描述为“促纤维化”巨噬细胞，这表明它们可能不像以前认为的那样与纤维化密切相关。进一步的分析发现，这些巨噬细胞存在于包括哮喘和COVID在内的多种疾病的肺组织样本中，具有广泛的恢复结果。这一发现促使人们对导致某些肺部疾病而非其他肺部疾病的功能失调愈合和纤维化的原因进行了后续调查。

“当你退后一步，以不同的方式看待临床数据时，你会开始看到一些新的东西，” Alexandra McCubbrey博士说，他是国家犹太健康研究所的研究员，也是这项研究的高级合著者。对不同时间点不同损伤模型的进一步研究表明，肺微环境引起蛋白表达和巨噬细胞存活的微妙变化。在纤维化损伤模型中，作为对环境和外部信号的反应，这些变化导致不同的途径被激活，导致细胞进行不太有效的修复。

研究人员已经确定了出现在所有类型肺损伤中的巨噬细胞群，以及促进纤维化和健康修复的几种不同途径，现在他们计划继续研究到底是什么触发了这些表达差异，以及是否有可能重新定向可能导致纤维化的巨噬细胞，而不是帮助健康修复。

“我们的目标是弄清楚如何重建受伤的肺，”Janssen博士说。他继续进行的研究旨在更好地了解是什么控制了巨噬细胞，并确定它们是否可以被利用来促进健康修复，即使是在以前的纤维化疾病中。

Gpnmb and Spp1 mark a conserved macrophage injury response masking fibrosis-specific programming in the lung