自闭症可以治愈吗？锂有望成为潜在疗法

　　

一项突破性的发现强调了锂——一种长期用于治疗双相情感障碍和抑郁症的药物——作为自闭症谱系障碍（ASD）的潜在疗法。基础科学研究院（IBS）突触性脑功能障碍研究小组（KIM Eunjoon所长）的研究结果显示，在因Dyrk1a基因突变引起的ASD动物模型中，锂可以恢复大脑功能，并减轻行为症状。

ASD是一种影响全球2.8%人口的神经发育障碍，其特征是社交缺陷、重复行为、智力挑战和焦虑。由于ASD不仅给患者本身，而且给其家庭和整个社会带来了沉重的负担，因此必须开发新的治疗方法来治疗ASD的核心症状。尽管它很流行，但没有明确的治疗或预防措施。

在ASD的众多遗传风险因素中，Dyrk1a突变尤为重要，可导致诸如Dyrk1a综合征等疾病。携带Dyrk1a功能丧失突变的患者表现为ASD、小头畸形、语言问题、社交障碍和焦虑。携带Dyrk1a I48K截断突变（人类患者突变）的小鼠模型也密切模仿这些表型。

本研究中发现的Dyrk1a突变导致ASD症状的潜在机制之一是mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）磷酸化水平受损。为了找到Dyrk1a的特异性底物，研究人员需要培养完全缺乏Dyrk1a表达（纯合子）的小鼠，这种情况已知是胚胎致命的。然而，通过切换小鼠的遗传背景，有可能产生具有这种突变的活体动物。即便如此，存活率也很低，只有不到5%的变异幼崽存活下来。在克服了这个最难的部分之后，作者发现mTOR途径的各种元件的磷酸化水平以及mTOR本身都被Dyrk1a的表达水平所改变。

因此，他们选择锂来解决这一缺陷，并将其作为Dyrk1a突变小鼠的初步治疗药物。当突变小鼠在幼年期被给予锂时，结果是显著的。锂使大脑大小正常化，兴奋性神经元的结构和功能恢复，并显著改善焦虑和社会互动相关的行为。更有希望的是，这种短期治疗的效果持续到成年，这表明锂可能通过促进大脑结构和功能的恢复而具有长期益处。

通过先进的质谱分析，广泛筛选了Dyrk1a突变小鼠中锂拯救的蛋白质及其磷酸化水平。研究小组发现，锂的治疗效果部分是通过其对钾素-7的作用来介导的，钾素-7是一种对突触结构和功能至关重要的分子。通过靶向这种分子，锂有助于恢复大脑信号网络的平衡，解决ASD的核心机制之一。

该研究的首席研究员、共同第一作者Roh Junyeop博士说：“这是一个令人兴奋的突破。Dyrk1a突变破坏了神经连接，就像城市中的交通堵塞或路障一样。锂有助于清除充血，恢复神经元之间的顺畅沟通。”

KIM Eunjoon所长强调了此次研究结果的潜在影响，他说：“我们的研究表明，广泛用于治疗双相情感障碍的药物锂也可以用于治疗ASD。事实上，在治疗结束后，其效果仍持续很长时间，这强调了在关键的发育窗口期进行早期干预的重要性。”

这项研究发表在12月5日的著名杂志《Molecular Psychiatry》上，它不仅为ASD的新治疗方法铺平了道路，而且强调了早期诊断和干预的重要性。这给受自闭症谱系障碍影响的家庭和个人带来了一线希望，表明有针对性的治疗可能有一天会减轻这种复杂疾病的负担。