TNF抑制剂可预防儿童克罗恩病并发症--肛周瘘管，推荐作为一线治疗

　　

用抗肿瘤坏死因子药物治疗儿童克罗恩病的早期治疗可以大大降低肛门周围瘘的风险，肛门周围瘘是克罗恩病的一种特别使人衰弱的并发症。密歇根医学院的研究人员通过前瞻性数据证实了这一发现。论文“早期肿瘤坏死因子拮抗剂治疗可预防克罗恩病儿童肛周瘘的发展：风险研究的事后分析”发表在《Gut》杂志上。

该研究小组先前的一项回顾性研究证实了早期治疗与降低肛周瘘管发生率之间的联系，但未能证实抗肿瘤坏死因子药物能特异降低并发症的风险。

密歇根大学儿科胃肠病学临床教授、该论文的第一作者、医学博士、理学硕士Jeremy Adler说：“以前，你可以说早期治疗与降低肛周瘘风险之间存在关联，但现在我们有了一个实际的时间框架，上次我们还把一堆不同的药物放在一起。这一次我们把它们分开，发现抗肿瘤坏死因子药物专门预防肛周瘘管。”

美国大约有4万名儿童患有克罗恩病。在这些患者中，大约三分之一的人会患上肛周瘘。肛周瘘管是在肛门附近形成的瘘管。它们会引起疼痛和排便，使患者更有可能需要 造瘘术。 造瘘术是一种将粪便转移到腹部的袋子里的装置，而不是在厕所里排便。它们还会增加发病风险，因为患者可能会出现感染或器官损伤。这些使人衰弱和痛苦的并发症出现在儿童身上的几率大而且很难成功治疗——这使得预防成为医生和研究人员的首要任务。

肛周瘘管的标准治疗包括使用比并发症开始前更高剂量的抗肿瘤坏死因子药物。也不能保证治疗可以完全解决这个问题。大约70%的此类患者至少需要一次外科手术。Jeremy Adler说：“如果我们能够预防这些疾病并发症，那就比一旦它们发展起来就试图解决它们要好得多，因为它们很难治疗。”

同一组的早期研究发现，将抗肿瘤坏死因子药物作为一线治疗，可将患者发生肛周瘘的可能性降低约60%。（即使在那些最后还是患上瘘管的孩子中，需要 造瘘术的可能性也显著降低。）

这项最新研究发现，抗肿瘤坏死因子治疗与肛门周围瘘管并发症的可能性降低82%有关，而对于肛门周围病变（如大皮赘和裂隙）的患者，这一风险降低了94%。数据来自儿科风险分层研究，该研究追踪了美国和加拿大913名最近被诊断患有克罗恩病的儿童。

用于治疗儿童克罗恩病的抗肿瘤坏死因子药物包括英夫利昔单抗和阿达木单抗。与克罗恩病治疗开始时通常使用的其他类药物（即免疫调节剂，如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）相比，它们的副作用更小。然而，除了它们在预防肛周瘘方面的卓越能力之外，抗肿瘤坏死因子药物的特点是成本较高。

考虑到与肛周瘘管相关的痛苦，以及治疗它们比预防它们要高得多的成本，研究人员希望保险公司、医生和家长将看到选择抗肿瘤坏死因子治疗作为一线治疗的好处。“对于保险公司来说，这可以预防瘘管和所有下游并发症。对医生来说，这表明这确实是更有效的治疗方法。对这些家庭来说，这是选择哪种药物的问题。这组药物在预防并发症方面非常有效。”