整合GABA和多巴胺信号调节进餐起始

当你感到饥饿时，大脑会采取必要的步骤来吃一顿饭。其中许多步骤尚不为人所知，但贝勒医学院和休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的研究人员的一项新研究揭示了大脑回路和化学信使有助于调节用餐开始和食物摄入。这一发现对改进治疗肥胖的方法具有启示意义，肥胖是一种世界性的流行病。

　　

当你感到饥饿时，大脑会采取必要的步骤来吃一顿饭。其中许多步骤并不为人所知，但贝勒医学院和休斯顿德克萨斯大学健康科学中心的研究人员在《Metabolism》杂志上发表的一项新研究揭示了大脑回路和化学信使有助于调节用餐开始和食物摄入。这一发现对改进治疗肥胖的方法具有启示意义，肥胖是一种世界性的流行病。

“众所周知，血清素是大脑中的一种神经递质，可以抑制食物摄入。“这一发现导致了与血清素或其受体相互作用的药物的发展，以调节食物消耗和肥胖，”通讯作者Yong Xu博士说，他是美国农业部/美国农业部贝勒儿童营养研究中心的儿科营养学教授和基础科学副主任。“然而，其中一些药物有意想不到的副作用，因此不再提供给患者。有必要更好地了解大脑如何调节食物摄入，以改进药物设计。”

Xu实验室及其同事长期以来一直在研究血清素在摄食控制中的作用。在这项研究中，他们关注的是血清素调节食物摄入的一个鲜为人知的成分。他们寻找调节产生血清素的神经元活动的大脑回路和神经递质，在适当的时期激活或抑制它们，以达到均衡的食物消耗。“我们问，我们如何利用这个系统来调节喂养？”Xu说。

血清素主要由中脑中缝背核（DRN）中的神经元合成。DRN中的5 -羟色胺神经元投射到许多大脑区域，包括下丘脑弓状区（ARH）。研究小组表明，ARH回路和两种神经递质，GABA和多巴胺，在进餐开始过程中起着关键作用。

“通过动物模型，我们发现当动物饥饿时，DRN中产生血清素的神经元受到GABA和多巴胺的抑制。这会降低大脑中血清素的水平，从而使人们开始吃饭，”Xu解释道。“当动物进食并达到饱腹感时，血清素神经元上的抑制信号就会减少，更多的血清素通过投射到ARH来抑制进食。”

“这项研究的独特之处在于GABA和多巴胺协同作用——当两者都存在时，血清素神经元似乎比只有一种神经递质存在时更受抑制，”Xu说。

这项工作很重要，因为它提高了我们对大脑如何管理体重和摄食的理解，特别是神经递质在摄食行为的特定阶段，即进食开始中的作用。这些知识可以为改进的减肥药的开发提供信息。

“展望未来，我们对识别调节进食其他阶段的信号很感兴趣，”Xu说。

Serotonin neurons integrate GABA and dopamine inputs to regulate meal initiation