《Science》细胞RNA在抗病毒信号传导中的新作用

细胞自身的RNA在抵御RNA病毒攻击方面的新作用已经被发现。研究人员发现，一些细胞的RNA分子有助于调节抗病毒信号。这些信号是对抗病毒入侵的免疫反应的复杂协调的一部分。随着RNA越来越被视为一种药物和可药物靶标，这些新发现为基于RNA的治疗方法对抗感染和自身免疫开辟了潜力。

　　

科学家们发现了细胞自身RNA在抵御RNA病毒攻击方面的新作用。研究人员发现，一些细胞的RNA分子有助于调节抗病毒信号。这些信号是对抗病毒入侵的免疫反应的复杂协调的一部分。

本周《Science》杂志上的一篇论文报道了细胞RNA如何发挥其控制感染的功能。

“随着RNA越来越多地被视为药物和可药物靶标，”科学家们写道，“这开启了基于RNA的治疗方法对抗感染和自身免疫的潜力。”

资深研究员Ram Savan是西雅图华盛顿大学医学院免疫学教授。首席科学家是Nandan S. Gokhale，他是Ram Savan实验室的Helen Hay Whitney和NIH独立路径博士后。威斯康星大学和杜克大学的其他几位研究人员也参与了这项工作。

Ram Savan解释说，身体中的一些蛋白质充当哨兵。当它们检测到RNA病毒的存在时，它们通过线粒体抗病毒信号（MAVS）途径激活干扰素。MAVS蛋白位于细胞的能量发电站——线粒体的外膜上。

在细胞的哨兵感应到病毒RNA后，MAVS蛋白成为其他信号蛋白的平台。这些自我组装的大分子复合物被称为信号体，是促进蛋白质之间相互作用并开启免疫信号的集群。MAVS信号小体发出强化警报命令，激活干扰素和其他抗病毒因子。这激发了对病毒的各种防御。

Ram Savan指出：“虽然蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质修饰对于通过MAVS信号体发出抗病毒信号至关重要，但我们的研究强调了细胞RNA分子在这一过程中的重要作用。”我们确定了有效调节干扰素所需的特定宿主RNA和蛋白质。”

研究人员指出，这种抗病毒反应需要谨慎的平衡。它需要足够强大，以清除病毒，但不失控，无意中损害组织或引发自身免疫性疾病。先前的研究表明，过度活跃的干扰素诱导途径与狼疮和其他自身免疫性疾病有关。

在这项研究之前，研究人员知道RNA相互作用可以通过几种方式改变蛋白质复合物的功能——作为向导、伴侣或支架。

然而，RNA如何影响免疫信号的形成和功能尚不清楚。华盛顿大学和杜克大学的科学家本周发表了他们的研究结果，旨在探索细胞RNA与线粒体抗病毒信号蛋白结合时对它们的影响。

他们的实验表明，在细胞的哨兵蛋白传达它们感知到病毒RNA的存在后，细胞RNA可能有助于激活MAVS信号体。

他们还发现MAVS直接与宿主RNA结合，并确定MAVS通过MAVS蛋白的一个紊乱区域直接与细胞RNA相互作用。这些相互作用可能会加强宿主RNA对最大化抗病毒反应所需因子的调节。

科学家们确定了在存在或不存在降解RNA的酶处理的情况下与MAVS相互作用的蛋白质。然后，他们挑选出在RNA存在的情况下与MAVS有更多或更少相互作用的蛋白质。在此之后，他们进行筛选，看看哪些蛋白质有助于诱导干扰素，并限制病毒复制。

科学家们得出结论，他们的实验证实了细胞RNA在促进MAVS信号体功能方面的作用，从而促进了抗病毒信号的传递。这些发现为MAVS信号是如何被控制提供了新的信息，并提出了RNA调节其他免疫信号蛋白复合物的可能性

Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling