Cell Metabolism：高血糖会削弱2型糖尿病患者对病毒感染的免疫力

　　

香港大学LKS医学院的一个研究小组发现，高血糖水平与2型糖尿病（T2D）患者对病毒感染的免疫力下降之间存在机制联系。这项合作研究强调了T2D患者对更频繁和严重的病毒感染的易感性增加，强调了维持最佳血糖水平作为一项重要的公共卫生措施的重要性。发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的研究结果为这些健康风险的潜在机制提供了有价值的见解。

背景在香港，T2D是一个重大的公共卫生问题，约有十分之一的成年人受到影响。尽管药物治疗在控制T2D方面取得了进展，但仍有相当多的患者难以达到最佳的血糖控制。值得注意的是，T2D控制不佳的患者（PC-T2D）尤其脆弱，面临更频繁和严重的健康风险。

人体通常对病毒感染有很强的防御能力，主要是通过快速产生抗病毒T细胞。具体来说，当检测到病毒时，会产生辅助性T细胞1 (Th1)，以促进消除感染细胞所需的炎症反应。然而，在最近的COVID-19大流行期间，观察到COVID-19合并T2D的患者的死亡风险比未合并T2D的患者高3倍，并且T2D患者中的大多数死亡发生在糖尿病控制不良的患者中。

香港大学的研究小组进行了一项研究，发现这种易感性背后的原因，并探讨改善T2D患者预后的策略。

研究结果由港大生物医学学院林广生教授、临床医学院医学系李志豪博士及陈俊彬教授带领的研究小组，发现了PC-T2D患者血糖水平升高导致抗病毒反应恶化的原因。该团队对2022年至2023年玛丽医院T2D患者的40份血液样本进行了全面检查，结果显示，与健康人相比，PC-T2D患者的Th1细胞功能显著下降40%。幸运的是，在血糖水平控制良好（WC-T2D）的患者中，Th1功能得以恢复，这强调了有效的血糖控制在增强抗病毒免疫中的重要性。

使用免疫细胞培养和动物模型的进一步实验表明，血糖水平升高会损害CD4+T细胞的代谢。这导致Th1细胞发育为功能性Th1细胞所需的关键转录因子降解，降低了它们对病毒和其他病原体的有效反应能力。此外，这种损伤可能引发慢性炎症反应，进一步损害免疫系统，增加各种健康问题的风险。

研究意义研究小组发现，血糖控制较好的T2D患者不会经历T细胞功能障碍的有害影响，强调了定期用药和严格遵守治疗计划的重要性。通过确定高糖介导的CD4+T细胞功能障碍的机制，本研究为提高T2D患者的免疫力开辟了新的治疗选择途径。

“这些研究结果强调了控制血糖水平的重要性。该研究的通讯作者之一林广生教授说：“强大的免疫系统对于减轻病毒大流行期间的医疗负担和保护生命至关重要。”

该研究的通讯作者Paul Lee Chi-ho博士说：“这些发现与T2D患者特别相关，他们患COVID-19严重症状的风险更大，对流感和其他呼吸道感染的易感性更高。对于t2dm患者来说，了解他们的血糖控制、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、坚持他们的药物治疗方案和保持健康的生活方式是至关重要的。”这些措施是控制血糖水平、防止致命合并症和感染的最有效方法。”