《Cell》帮助癌细胞逃避CAR-T细胞治疗的关键蛋白质

希望之城是美国最大、最先进的癌症研究和治疗机构之一，其国家医疗中心被《美国新闻与世界报道》评为美国癌症研究前五名。希望之城的科学家们发现了帮助癌细胞逃避CAR - T细胞治疗的棘手罪魁祸首。

　　

City of Hope是美国最大、最先进的癌症研究和治疗机构之一，被《美国新闻与世界报道》评为全美癌症研究前五名。该机构的科学家们发现了帮助癌细胞逃避CAR - T细胞治疗的棘手罪魁祸首。

CAR - T细胞疗法利用免疫系统寻找并杀死肿瘤细胞。这种治疗方法用于某些类型的白血病和淋巴瘤。血液癌症。然而，一些狡猾的癌细胞已经学会了如何躲避免疫系统以避免被破坏。今天发表在《Cell》杂志上的这项研究可能会导致更多的个性化治疗，从而提高癌症患者的存活率。

研究人员发现了一种名为YTHDF2的蛋白质，它在促进血癌的发展中起着重要作用。希望之城随后创造了一种名为CCI-38的新型药物化合物，它可以靶向并抑制YTHDF2，从而减少侵袭性血癌的生长。这种方法提高了癌症治疗成功的可能性。“我们相信，使用CCI-38靶向YTHDF2将显著提高CAR - T细胞治疗血癌细胞的有效性，”希姆斯/曼家族基金会系统生物学主席，希望之城贝克曼研究所RNA生物学和治疗中心主任Jianjun Chen说。“治疗血癌的挑战之一是一种叫做‘抗原逃逸’的现象。这些疗法的一个关键靶点是在癌细胞上发现的一种叫做CD19的蛋白质。”

然而，在28-68%的病例中，癌细胞降低或失去这种CD19标记物，使治疗效果降低。尽管研究人员正在研究针对多种成分的策略，但近一半的患者仍然受到这个问题的影响。

YTHDF2开启帮助癌细胞产生稳定能量来源的基因，以促进细胞生长和扩散的能力。此外，这种蛋白质通过减少抗原生物标志物的存在来帮助癌细胞隐藏自己，而抗原生物标志物通常会触发免疫系统检测和攻击癌症。最后，在小鼠研究中，过量的YTHDF2就像狼人的咬伤一样，将健康的血细胞转化为癌细胞。

希望之城贝克曼研究所系统生物学副教授、该研究的共同通讯作者Xiaolan Deng博士说：“减少对后续治疗的需求可以提高患者的长期生存率，减少复发，同时降低副作用和医疗费用。”

City of Hope是治疗胶质母细胞瘤和其他癌症的CAR - T细胞疗法的公认领导者，自20世纪90年代末启动CAR - T项目以来，已经治疗了1600多名患者。该机构继续拥有世界上最全面的CAR - T细胞临床研究项目之一。

“揭开YTHDF2功能的生物学基础将有助于我们开发新的策略来防止肿瘤细胞逃避免疫监视，”希望之城贝克曼研究所系统生物学研究员、该研究的第一作者Zhen-Hua Chen博士说。“这可能会为那些血癌对初始治疗没有反应或对基于T细胞的免疫治疗有初步反应后复发的患者带来个性化的方法。”

希望之城团队已经提交了一份专利申请，涵盖了这项工作的关键方面，这对改善其他癌症和严重自身免疫性疾病患者的护理具有重要意义。下一阶段的研究将侧重于提高CCI-38的安全性和有效性，探索将YTHDF2赶出癌细胞的新方法，并开展临床试验。