《PNAS》出乎意外，微生物胆汁酸以相反的方式增加结肠癌风险

生活在我们肠道中的微生物通过重塑肝脏分解脂肪所产生的胆汁酸来帮助我们消化食物。但是……

　　

生活在我们肠道中的微生物通过重塑肝脏分解脂肪所产生的胆汁酸来帮助我们消化食物。事实证明，其中两种微生物修饰的胆汁酸可能起反作用，影响结肠癌风险。

这些胆汁酸和结肠癌风险之间的联系最近被发现，因为威斯康星大学麦迪逊分校的科学家们试图更好地了解肠道微生物和我们身体之间的关系。

在许多方面，这种关系围绕着一种叫做farnesoid X受体（FXR）的特定蛋白质，它通过与胆汁酸的密切关系帮助维持健康的肠道。FXR控制肝脏中胆汁酸的产生，但它也以不同的方式对微生物修饰的各种胆汁酸的存在作出反应。

威斯康星大学麦迪逊分校药学院助理教授Ting Fu说：“一些微生物胆汁酸支持FXR的功能，而另一些则与之对抗。”Fu和她的同事们之前发现这种蛋白质是治疗炎症性肠病和结肠炎的有希望的药物靶点，这是一种使人衰弱的胃肠道疾病，会增加患结肠癌的风险。

现在，由Fu教授、药学教授Jiaoyang Jiang和华盛顿大学医学与公共卫生学院副教授Dustin Deming领导的一个团队已经确定了两种微生物胆汁酸，它们在肠道肿瘤的发展过程中对FXR有相反的影响，一种支持其功能，另一种抑制其功能。

重要的是，胆汁酸对FXR的影响转化为它们对肿瘤生长的影响，但有一个扭曲。支持蛋白质功能的胆汁酸可以减缓癌症的生长，而抑制FXR的胆汁酸则是肿瘤的燃料。

这些结果在研究人员研究的结肠癌小鼠模型以及类器官中是一致的。实验室培养的微型器官来源于人类结肠癌患者。

这是首次将这些特定的微生物胆汁酸与结直肠癌的发生或预防联系起来。该团队的研究结果最近发表在《美国国家科学院院刊》上。这些结果现在为研究潜在的新的癌症检测方法和新的治疗方法提供了路线图。华盛顿大学药学院博士后研究员，论文第一作者Xingchen Dong说：“了解这些复杂的机制是改善结肠直肠癌早期检测和开发靶向治疗的重要一步。这项研究不仅加深了我们对肠道微生物群与癌症之间复杂关系的理解，而且为医学进步开辟了新的途径，可能使全球数百万人受益。”

Fu说，胆汁酸在肠道肿瘤发展中的相反作用强调了我们肠道内微生物群落的复杂程度。她说：“我认为微生物可以以这种方式改变胆汁酸，并对我们的身体产生如此大的影响，这是非常令人着迷的。我们体内的微生物比我们自己的细胞还多，所以当它们的环境发生变化时，比如肿瘤的生长，一些好的微生物会试图帮助我们纠正它。但这完全取决于他们需要什么营养。”