代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病：异质性的病理机制和代谢治疗的有效性

大约70%的肥胖者患有代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）。然而，MASLD也存在于瘦人身上。矛盾的是，一些改善MASLD患者肝脏健康的有效药理学方法与体重没有变化甚至体重增加有关，并且在改变心脏代谢危险因素方面也观察到类似的反应异质性。在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》的一篇综述文章中，Norbert Stefan、Hannele Yki-J?rvinen和Brent Neuschwander-Tetri讨论了MASLD在发病机制、结局和基于代谢的治疗反应方面的异质性的新发现。他们强调了关于这种异质性的知识如何有助于实现未来对MASLD的风险预测、预防和治疗实施精准医学的目标。

　　

大约70%的肥胖者患有代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）。然而，MASLD也存在于瘦人身上。矛盾的是，一些改善MASLD患者肝脏健康的有效药理学方法与体重没有变化甚至体重增加有关，并且在改变心脏代谢危险因素方面也观察到类似的反应异质性。在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》的一篇综述文章中，Norbert Stefan、Hannele和Brent Neuschwander-Tetri讨论了MASLD在发病机制、结局和基于代谢的治疗反应方面的异质性的新发现。他们强调了关于这种异质性的知识如何有助于实现未来对MASLD的风险预测、预防和治疗实施精准医学的目标。

将患者分为不同类别的一个挑战是，饮食、拟人、临床和遗传驱动因素并非相互排斥，因此，个体患者具有不同程度的各种驱动因素。尽管如此，如果患者可以通过其主要的潜在机制来表征，这可能会促进针对这些机制的治疗。在这方面，来自美国圣路易斯大学的Brent Neuschwander-Tetri教授强调：“除了包括健康饮食和增加运动在内的生活方式干预，主要是减少脂肪量，在不久的将来，我们可以期望掌握几种药物化合物来帮助我们更好地治疗MASLD。”其中一些最近被证明非常有效地解决了MASH和改善了纤维化。有趣的是，它们有不同的主要作用方式，例如导致脂肪量减少，脂肪量没有变化，甚至增加皮下脂肪量。”

作者认为，在未来，这些概念的知识将使MASLD的个性化风险预后和个性化治疗成为可能。此外，研究人员将能够根据这种疾病的各个方面，专门为各自的亚型开发生活方式改变计划和药物。

MASLD已经成为一种世界性的流行病。MASLD患者可发展为肝硬化和肝细胞癌，并发2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病和肝外癌的风险增加。全世界约有38%的成年人和3-10%的儿童患有MASLD。在患有肥胖症和/或糖尿病的成人和儿童中，这一数字分别增加到70%和40%左右。这些数字令人震惊，因为MASLD，尤其是代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和MASLD相关的肝纤维化，增加了晚期肝病（如肝硬化、肝癌）、心脏代谢疾病（如心血管疾病、2型糖尿病）和肝外癌的风险。

来自德国宾根大学亥姆霍兹慕尼黑分校和德国糖尿病研究中心（DZD）的Norbert Stefan教授强调：“由于在肥胖和2型糖尿病患者中观察到MASH和肝纤维化的患病率最高，在过去的几十年里，这些疾病的流行性增加，关注MASLD与肥胖和2型糖尿病的相互作用可能有助于更好地理解推动全球MASLD增加的主要机制。”此外，由于大多数MASLD患者死于心脏相关原因，因此关注在MASLD患者中观察到的代谢改变是很重要的。通过这样做，作者确定了MASLD发病机制中相对较大的异质性。他们描述了3种主要的病理机制：具有显性肝脏遗传成分的MASLD，具有与肝脏新生脂肪生成（新一代脂质）相关的显性代谢成分的MASLD，以及具有与脂肪组织功能障碍相关的显性代谢成分的MASLD。

来自芬兰赫尔辛基大学的Hannele Yki-Järvinen补充道：“我和我的同事们已经研究MASLD的不同主要原因好几年了。例如，在MASLD患者中，我们确定了一组具有代谢驱动因素的主导成分，另一组具有遗传驱动因素的主导成分，并且正如预期的那样，由于这些驱动因素不是相互排斥的，一组具有两者的特征。重要的是，这些人群患心血管疾病和2型糖尿病的风险因素不同。”

将患者分为不同类别的一个挑战是，饮食、拟人、临床和遗传驱动因素并非相互排斥，因此，个体患者具有不同程度的各种驱动因素。尽管如此，如果患者可以通过其主要的潜在机制来表征，这可能会促进针对这些机制的治疗。在这方面，来自美国圣路易斯大学的Brent Neuschwander-Tetri教授强调：“除了包括健康饮食和增加运动在内的生活方式干预，主要是减少脂肪量，在不久的将来，我们可以期望掌握几种药物化合物来帮助我们更好地治疗MASLD。”其中一些最近被证明非常有效地解决了MASH和改善了纤维化。有趣的是，它们有不同的主要作用方式，例如导致脂肪量减少，脂肪量没有变化，甚至增加皮下脂肪量。”

作者认为，在未来，这些概念的知识将使MASLD的个性化风险预后和个性化治疗成为可能。此外，研究人员将能够根据这种疾病的各个方面，专门为各自的亚型开发生活方式改变计划和药物。

将患者分为不同类别的一个挑战是，饮食、拟人、临床和遗传驱动因素并非相互排斥，因此，个体患者具有不同程度的各种驱动因素。尽管如此，如果患者可以通过其主要的潜在机制来表征，这可能会促进针对这些机制的治疗。在这方面，来自美国圣路易斯大学的Brent Neuschwander-Tetri教授强调：“除了包括健康饮食和增加运动在内的生活方式干预，主要是减少脂肪量，在不久的将来，我们可以期望掌握几种药物化合物来帮助我们更好地治疗MASLD。”其中一些最近被证明非常有效地解决了MASH和改善了纤维化。有趣的是，它们有不同的主要作用方式，例如导致脂肪量减少，脂肪量没有变化，甚至增加皮下脂肪量。”

作者认为，在未来，这些概念的知识将使MASLD的个性化风险预后和个性化治疗成为可能。此外，研究人员将能够根据这种疾病的各个方面，专门为各自的亚型开发生活方式改变计划和药物。

将患者分为不同类别的一个挑战是，饮食、拟人、临床和遗传驱动因素并非相互排斥，因此，个体患者具有不同程度的各种驱动因素。尽管如此，如果患者可以通过其主要的潜在机制来表征，这可能会促进针对这些机制的治疗。在这方面，来自美国圣路易斯大学的Brent Neuschwander-Tetri教授强调：“除了包括健康饮食和增加运动在内的生活方式干预，主要是减少脂肪量，在不久的将来，我们可以期望掌握几种药物化合物来帮助我们更好地治疗MASLD。”其中一些最近被证明非常有效地解决了MASH和改善了纤维化。有趣的是，它们有不同的主要作用方式，例如导致脂肪量减少，脂肪量没有变化，甚至增加皮下脂肪量。”

作者认为，在未来，这些概念的知识将使MASLD的个性化风险预后和个性化治疗成为可能。此外，研究人员将能够根据这种疾病的各个方面，专门为各自的亚型开发生活方式改变计划和药物。