《Science》2024年度十大科学突破公布:又是药物成为“年度突破”

【字体: 时间:2024年12月13日 来源:AAAS

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  12月13日Science杂志公布了2024年度十大科学突破。今年的Science十大科学突破将一种名为来那卡帕韦(Lenacapavir)的注射药物列为年度突破之首。这种预防艾滋病毒感染的药物,每次注射可保护人体长达6个月。今年6月,一项针对非洲青少年女性和年轻女性的大型有效性试验报告称,这种注射药物将HIV感染率降至零,有效性高达惊人的100%。

  

去年的Science年度突破是可缓解肥胖相关健康问题的药物(胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂),今年12月13日Science杂志公布了2024年度十大科学突破。将一种名为来那卡帕韦(Lenacapavir)的注射药物列为年度突破之首。这种预防艾滋病毒感染的药物,每次注射可保护人体长达6个月。

一针管半年的艾滋病预防药

尽管取得了数十年的进展,每年仍有 100 多万人感染艾滋病毒,而疫苗仍然遥不可及。但今年,世界看到了希望:一种注射药物Lenacapavir,每次注射可保护人们 6 个月。

今年 6 月,一项在非洲少女和年轻妇女中进行的大型疗效试验报告称,这些注射剂可将艾滋病病毒感染率降至零,有效率达到了惊人的 100%。3 个月后,一项在四大洲进行的类似试验报告称,对不同性别的男男性行为者的有效率为 99.9%。

许多艾滋病研究人员现在都希望,Lenacapavir这种药物在用作暴露前预防(PrEP)时,能有效降低全球感染率。“开普敦大学的传染病专家Linda-Gail Bekker说:"如果我们能正确地使用这种药物,也就是大力推广它,它是有潜力的。

但这并不是Science杂志将其评为2024年年度突破的唯一原因。Lenacapavir作为预防艾滋病药物所取得的巨大成功源于一项基础研究的进展:人们对Lenacapavir针对的艾滋病病毒帽状蛋白的结构和功能有了新的认识。许多其他病毒都有自己的衣壳蛋白(capsid protein),衣壳蛋白在其遗传物质周围形成一个外壳,因此这种药物的成功带来了一个令人兴奋的前景,那就是类似的衣壳蛋白也可以被用于预防艾滋病。

避孕套、男性包皮环切术、针具交换和教育等预防工具以及 “口服 PrEP ”也提供了帮助。PrEP 药片于 2012 年首次在美国获得批准,只要人们服用,就能提供强大的保护。在旧金山、悉尼和阿姆斯特丹,这些药片帮助将男男性行为者的艾滋病新发感染率降至近乎零。但多年过去了,较贫穷的国家甚至还无法获得仿制药。而在许多非洲国家,由于污名化和关系动态等障碍,年轻女孩和妇女只能断断续续地服药。2021 年,一种名为cabotegravir的 PrEP 药物上市,只需每两个月注射一次。但这种药物也因成本高昂和关注度有限而停滞不前。

进展停滞不前,使得全球距离联合国艾滋病规划署(UNAIDS)设定的目标相去甚远,即明年将新增艾滋病感染人数降至37万以下,2030年降至20万以下。但Lenacapavir有可能打破这一僵局。今年6月,Lenacapavir颠覆了PrEP疗法的世界,因为有消息称,在南非和乌干达对5000多名顺性别妇女和少女进行的盲法研究中,接受注射的人无一感染。9 月,在南美、亚洲、非洲和美国进行的第二项来那卡巴韦 PrEP 试验中,2000 多名顺性别男性、变性男女和非二元性男男性行为者仅有两人感染。

lenacapavir最初是作为对其他药物耐药的患者的一种拯救疗法而开发的,它的长效注射形式现在使它成为艾滋病毒预防的游戏规则改变者。它克服了每日口服暴露前预防(PrEP)和卡博特韦(cabotegravir)等每两个月注射一次的依从性问题,特别是对于面临耻辱和获取挑战的人群。然而,全球推广取决于可负担性、制造协议和健全的卫生基础设施,预计到2025年将获得监管部门批准。不过,它在大幅减少高危人群感染方面的潜力凸显了它的重要性。结合以往的生物医学进展,lenacapavir是朝着减少作为全球健康危机的艾滋病毒/艾滋病迈出的关键一步。

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