唐城副教授课题组与佛罗里达大学合作，在新型镇痛药物研究中取得突破

　　

近日，我校生命科学学院动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室唐城副教授课题组与美国佛罗里达大学Rajesh Khanna教授实验室合作，在靶向Ca_V2.2通道的新型镇痛药物研究领域取得重要突破。研究成果以长文《C2230, a preferential use- and state-dependent Ca_V2.2 channel blocker, mitigates pain behaviors across multiple pain models》发表在临床医学顶级期刊《Journal of Clinical Investigation》（自然科学一类A刊物）。

疼痛是与实际或潜在组织损伤相关的不愉快感觉，全球约有20%-40%的成人受到慢性疼痛困扰。据国际疼痛学会（IASP）数据，中国目前约有3亿人遭受慢性疼痛，且每年新增1000-2000万例，严重威胁人民健康，增加医疗负担。现有的传统疼痛治疗药物（如非甾类抗炎药、阿片类药物、抗抑郁药等）虽然在临床上广泛应用，但疗效有限，且可能引发胃肠道出血、成瘾、耐药等副作用。

电压门控钙通道Ca_V2.2被临床证实为有效的镇痛靶点。目前，已有源自芋螺毒液的齐考诺肽和小分子药物加巴喷丁用于靶向Ca_V2.2治疗疼痛，但这些药物存在给药方式受限、治疗窗口小、滥用副作用等问题。因此，靶向Ca_V2.2通道开发新型、安全、高效的镇痛药物成为国际药物研发领域的重大课题。

在本研究中，研究人员开发了Ca_V2.2通道的高活性、选择性、具备优秀脑血比药动力学、使用和状态依赖性小分子抑制剂C2230，深入阐明了其作用机制，通过模式动物-非人灵长类-人类细胞和/或动物模型证实了其靶向Ca_V2.2高效镇痛，展现出极大的临床转化潜力。

唐城副教授在离子通道结构-功能关系及新药研发领域具有深厚的学术积累，近五年来（2020-2024），作为第一或通讯作者，在J Clin Invest（校定TOP一类A期刊, 2024）、PLoS Biol(校定TOP一类A期刊，2023)、Brit J Pharmacol、EMBO Rep, PNAS Nexus等著名国际期刊上发表研究论文13篇。此次合作研究成果的成功发表，标志着课题组在靶向离子通道新药研发方面取得了重要进展。

唐城副教授，佛罗里达大学的Kimberly Gomez博士，以及课题组已毕业硕士研究生陈燕为本论文共同第一作者，Rajesh Khanna教授为本论文通讯作者。

唐城副教授课题组目前正在积极开展多种离子通道相关的原创性探索研究，期待更多有志青年加入团队，共同推动这一领域的研究与创新。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/177429