开创性研究发现了巴西胰腺癌的新基因联系

　　

胰腺癌最近被列入巴西国家癌症研究所（INCA）定期公布统计数据的疾病清单。虽然它不是最常见的癌症类型，但其高致死率使其成为巴西癌症死亡的主要原因之一，部分原因是诊断较晚。圣保罗州立癌症研究所（ICESP）Lívia Munhoz Rodrigues研究员说：“令人惊讶的是，在巴西和整个拉丁美洲，关于这种疾病的数据是如此之少。目前还没有涉及巴西患者的胰腺癌研究，因为与乳腺癌和肺癌等癌症相比，巴西的胰腺癌发病率很低。然而，它是死亡率最高的癌症类型，而且死亡速度很快。”

Rodrigues领导的团队包括ICESP的其他研究人员，以及FM-USP法律医学、生物伦理学、职业医学和物理医学与康复系以及D'Or研究与教育研究所（IDOR）的合作者，他们对2018年至2022年期间在ICESP接受治疗的192名胰腺导管腺癌患者进行了一项开创性研究，该研究的费用来自巴西公共卫生网络SUS （Sistema Único de Saúde）。胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌类型。

科学家们使用基因组DNA测序来寻找113种致癌基因的变化——当它们发生突变或以异常方式激活时可能导致癌症的基因——它们以致病性种系变异（PGVs）的形式出现，这是一种遗传突变。

他们发现，6.25%的研究样本（12名患者）在已知导致胰腺癌易感性的基因中含有PGVs，而13%（25名患者）在与胰腺癌相关的基因中含有PGVs，但程度有限或以前与该疾病无关。

“我们没有根据癌症家族史预先选择样本，这是我们研究的优势之一。此外，这些患者几乎出生在巴西的每个地区，唯一的例外是北部：125人出生在东南部，65人出生在东北部，4人出生在南部，4人出生在中西部，”Rodrigues说。

关于这项研究的一篇文章发表在《Scientific Reports》杂志上。FAPESP通过两个项目（18/04847-1和18/04712-9）支持该研究。

“这项研究在两个方面具有创新性。首先，它涉及巴西人口的代表性横截面，这是多种族的，以前从未成为胰腺癌研究的对象。第二个创新是我们检测了以前与疾病无关的基因变化。可能有也可能没有联系——我们还不能肯定地说。这需要更多的研究，”Maria aprecida Azevedo Koike Folgueira说，她是这篇文章的作者，也是医学药学院放射学和肿瘤学系的教授。

她对与该疾病有一定程度关联的两个基因特别感兴趣。它们保护端粒，染色体的尖端，使细胞分裂而不丢失基因。“这两个基因可能与黑色素瘤有关。我们还没有发现它与胰腺癌的联系，但我们将进一步研究这一点，”她说。

她还列举了认为这项研究非常重要的几个原因。“我们正处在一个基因测序的时代，我们正在发现癌症的原因，其中包括可能导致疾病易感性的遗传基因突变。许多关于欧洲人、美国人和亚洲人的研究已经发表，但直到现在，我们才对像巴西这样多种族、基因混合的庞大人口进行了研究。”

对美国人和欧洲人的研究指出了种族差异，比如德系犹太人患者BRCA1和BRCA2基因中PGVs的患病率更高。巴西尚未编制与胰腺癌相关的PGVs统计数据，但与乳腺癌相关的PGVs数据是可用的，研究人员强调需要通过发现更多关于巴西人口的信息来填补这一空白。

“在之前对白种人胰腺癌的研究中，至少有20%的患者是通过家族史预先选择的，这增加了科学家发现这些基因变异的可能性。我们没有根据家族史预先选择样本，这也是为什么BRCA1和BRCA2基因致病性变异的患者较少的原因。此外，我们有5名患者的变体FANC，一个特定的基因家族。这是不寻常的，也是一个重要的发现，但我们还有很长的路要走，以了解它在胰腺癌中的作用，”Rodrigues说。

据研究人员称，FANC基因产生修复DNA的蛋白质。Folgueira说：“我们发现的大多数改变基因编码DNA修复蛋白，发挥着非常重要的功能。”

早期诊断

该小组更进一步，对6名患者肿瘤的外显子组（基因组的蛋白质编码区域）进行了测序。他们着手寻找可能反映相关基因功能的变化。“我们对血细胞和肿瘤进行了测序，以观察遗传的变化，并调查已经发生的变化，并对其恶性肿瘤负责。鉴于肿瘤的变化，不可能确认血液中的变化是导致这种疾病的原因。我们关注的是功能性，”她说，并强调了她对这类肿瘤的致命性的担忧。

“大多数胰腺癌患者死于这种疾病，因此早期诊断至关重要。发现这些改变有助于治疗，因为其中一些是治疗靶点。例如，改变BRCA1和BRCA2的有效药物已经存在。”

她补充说，在美国，任何患有胰腺癌的人都会根据国家综合癌症网络（NCCN）发布的指导方针，被介绍给遗传咨询师并接受基因检测。在巴西，基因检测不包括在统一医疗体系之内，必须得到私人医疗计划或保险公司的批准。“胰腺癌检查和检查包括磁共振成像（MRI）或经内窥镜超声检查（使用尖端有超声装置的内窥镜）。例如，两者都比乳房X光检查贵。因此，我们认为需要进行成本效益研究，以确定胰腺癌筛查检测的高成本是否被早期诊断和治疗高危患者所节省的成本所抵消。这是我们下一步的工作之一。”

Rodrigues指出，在研究样本中的192名患者中，只有37人在研究的113个基因中有一些致病的种系变异。“剩下的呢？”在我们调查的基因中，他们没有PGVs，但他们中有一半是吸烟者，60%超重或肥胖。因此，重要的是要强调健康生活方式的重要性，让人们明白他们应该戒烟，把饮酒控制在最低限度。这些因素可能会影响胰腺癌的统计数据。”