细菌毒素可能促进结直肠癌的转移

　　

佛罗里达大学健康癌症中心的研究人员和国际合作者进行的一项研究发现，细菌中的一种毒素是食源性疾病最常见的原因之一，它会加速结直肠肿瘤向身体其他部位的扩散。

研究结果发表在12月2日的《Cell Host & Microbe》杂志上，可能为早期检测转移性结直肠癌的新工具铺平道路，并最终帮助确定需要更积极治疗的患者。

佛罗里达大学医学院佳得乐特聘医学教授Christian Jobin博士监督了这项新研究，他的前博士后Zhen He博士在Jobin的实验室开始了这项研究，他说：“这项工作有助于对细菌毒素如何促进结直肠癌转移有一个新的理解，开辟了新的筛查方法来预测高危患者。”

肠道菌群是生活在肠道中的微生物的集合。众所周知，这些微生物在健康中发挥着广泛的作用，从消化到免疫系统的调节。它们还会影响包括结直肠癌在内的几种癌症的发展和扩散。

空肠弯曲杆菌（C. jejuni）是一种细菌，每年在美国导致超过200万例腹泻相关疾病。一些空肠梭菌有一种叫做细胞致死膨胀毒素（CDT）的毒素。佛罗里达大学健康癌症中心免疫肿瘤学和微生物组研究项目的联合负责人Jobin和他的实验室先前表明，这种毒素是导致小鼠结直肠癌的必要因素。

在这项新研究中，研究小组着手发现细菌是如何影响癌症扩散的。结直肠癌是美国癌症死亡的第二大原因，但如果在早期发现，在扩散之前，五年的相对存活率约为90%。转移，或从最初的癌症部位形成的继发性生长，是癌症死亡的主要原因，这些患者的治疗选择仍然有限。

Jobin的研究小组首先比较了34名最终发生转移的原发性结直肠癌患者和37名在3年随访期内未发生转移的患者组织中空肠梭菌的存在。

他们在转移的病人身上发现了大量的细菌。值得注意的是，检测到细菌水平的患者的前景明显比没有检测到的患者差。研究小组在大量国家肿瘤样本数据集中证实了这些发现。佛罗里达大学医学院佳得乐杰出医学教授Christian Jobin博士说：“这些发现证实了CDT对细菌促进癌症扩散的作用至关重要。当产生CDT的细菌转移到肠道外的肿瘤时，似乎会加速这些肿瘤的扩散。”

研究人员利用患有转移性肺和肝肿瘤的实验室小鼠、人类结直肠癌组织和由患者细胞制成的3D结直肠癌肿瘤模型，展示了细菌毒素如何促进癌症的扩散。他们发现CDT导致几种酶的表达增加，并激活了癌细胞中与转移相关的一种信号。

研究人员说，一些临床试验正在测试旨在干扰细胞信号通路的药物，这意味着这些发现可能会指导新疗法的发展。

研究人员还从肠道外的肿瘤中恢复了活细菌，这表明肿瘤创造了一个有利于它们生长的环境。需要更多的研究来了解细菌如何迁移到肿瘤部位以及毒素如何激活信号通路。

Raad Gharaibeh博士是佛罗里达大学医学院胃肠病学、肝病学和营养学的研究副教授，也是佛罗里达大学健康癌症中心微生物基因组学主任，他也是这项研究的合著者。