乳腺癌研究重大突破：揭示癌症侵袭和耐药性的关键机制

乳腺癌研究的一项重大突破揭示了癌症侵袭和耐药性的关键机制。利物浦大学的一项研究揭示了her2阳性乳腺癌中存在的两种关键分子是如何影响乳腺癌的生存和扩散的。

　　

利物浦大学的一项研究揭示了her2阳性乳腺癌中存在的两种关键分子是如何影响乳腺癌的生存和扩散的。

已知这两种蛋白HER2和αVβ6整合素可以独立预测癌症的预后，但现在发现它们通过一种新发现的“串扰”机制共同作用，驱动癌细胞入侵。重要的是，这种机制在抗曲妥珠单抗的乳腺癌细胞中被破坏，曲妥珠单抗是her2阳性乳腺癌的一种常见治疗方法，这为为什么一些乳腺癌变得更难治疗提供了有价值的见解。

研究小组利用先进的蛋白质组学分析发现，当αVβ6整合素被激活时，它会招募HER2以及被称为RAB5、RAB7A和GDI2的分子网络。这个网络促进αVβ6和HER2之间的直接交流，控制它们如何在细胞内移动并触发驱动癌症的信号。

然而，在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌细胞中，这个复杂的网络被破坏了。网络中的关键调节因子GDI2缺失，导致αVβ6-HER2连接中断。结果，癌症通过替代途径适应并变得更具侵袭性，这意味着设计用于阻断αVβ6或HER2的药物不再阻止癌症侵袭。这突出了肿瘤细胞如何适应克服靶向治疗效果的关键转变。

该研究的发现还将这些分子相互作用与患者的治疗结果联系起来。较高水平的GDI2与更好的生存率相关，而αVβ6表达预测曲妥珠单抗治疗后复发的可能性增加。这使得αVβ6成为一种有希望的生物标志物，用于识别治疗失败风险较高的患者，并成为克服耐药性的潜在治疗靶点。

该研究的首席研究员、分子与临床癌症医学高级讲师马克·摩根博士说：“这些发现对于理解乳腺癌是如何侵入组织的，以及它是如何对靶向治疗产生抗药性的至关重要。”这种αVβ6-HER2串扰机制的发现及其在耐药细胞中的破坏，为治疗干预开辟了新的途径。”

通过靶向RAB5/RAB7A/GDI2模块或恢复其正常功能，有可能预防或延缓her2阳性乳腺癌耐药的发生。此外，监测患者αVβ6的表达可以帮助预测治疗结果并指导个性化治疗。

这项研究代表了理解her2阳性乳腺癌细胞如何劫持正常细胞过程来扩散和逃避治疗的关键一步。这项研究不仅揭示了癌症进展的生物学原理，还为开发对抗耐药性的新策略提供了潜在的路线图。

摩根博士补充说：“研究还发现，阻断αVβ6功能的试剂不再能阻止曲妥珠单抗耐药细胞的入侵。然而，这些耐药细胞表面有非常高水平的αVβ6。因此，我们现在想探索开发新的药物，专门针对具有高αVβ6水平的细胞，要么提供致命的弹头，要么重新编程，使其成为患者自身免疫系统的目标。”