Science子刊：心肺复苏失败的原因——保护大脑的关键免疫细胞

　　

尽管心肺复苏术和将病人送到医院的比率有所改善，但只有大约10%的人在院外心脏骤停（OHCA）后最终存活下来，这意味着美国每年约有30万人死亡。一旦住院，大多数心脏骤停的患者死于脑损伤，目前没有可用的药物来预防这种结果。由麻省总医院布里格姆的研究人员领导的一个小组正在寻求解决这个问题。利用OHCA患者的样本，研究小组发现心脏骤停后6小时免疫细胞的变化可以预测30天后的大脑恢复。他们确定了一种特殊的细胞群，这种细胞群可能提供防止脑损伤的保护，并找到了一种可以激活这些细胞的药物，他们在临床前模型中进行了测试。他们的研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

布里格姆妇女医院肺部和重症监护医学系的共同高级和通讯作者，麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员Edy Kim医学博士说：“心脏骤停的结果是严峻的，但我对进入这个研究领域持乐观态度，因为从理论上讲，我们可以在病人受伤的那一刻进行治疗。免疫学是一种超级强大的治疗方法。我们对免疫学的理解已经彻底改变了癌症治疗，现在我们有机会将免疫学的力量应用于心脏骤停。”

作为布里格姆心脏重症监护室的住院医师，Kim注意到一些心脏骤停患者在住院的第一天晚上就会出现高水平的炎症，然后迅速好转。其他病人则会继续衰退并最终死亡。为了弄清楚为什么有些病人能活下来，有些却不能，Kim和他的同事们开始建立一个生物银行——一个冷冻保存细胞的储存库，这些细胞是在病人心脏骤停几小时后，经家属同意捐献的。

研究人员使用了一种被称为单细胞转录组学的技术来观察这些样本中每个细胞的基因活性。他们发现，一种细胞群——被称为多种自然杀伤T细胞（dNKT）——在患者中增加，这将有良好的结果和神经恢复。这些细胞似乎在防止脑损伤方面起着保护作用。

为了进一步验证这一点，Kim和他的同事们使用了一个小鼠模型，用硫脂脂抗原（一种激活保护性NKT细胞的药物）治疗心脏骤停后的小鼠。他们观察到，这些老鼠的神经功能得到了改善。

研究人员指出，小鼠模型有许多局限性，但首先从人类样本中进行观察可以增加成功将他们的发现转化为可以帮助患者的干预措施的可能性。需要在临床前模型中进行进一步的研究，但他们的长期目标是继续在人体中进行临床试验，看看如果在心脏骤停后不久给予相同的药物，是否可以保护大脑免受损伤。

“这代表了一种全新的方法，激活T细胞来改善心脏骤停后的神经系统结果，”Kim说。“一种新的方法可能会给患者带来改变生活的结果。”