Cell子刊：迷你猪接受干细胞移植治疗失明

目前还没有治疗方法可以替代视网膜上受损的黄斑，这是导致失明的主要原因。在《发展》杂志上发表的一项新研究中，蒙特利尔大学的研究人员开发了一种用干细胞制造视网膜移植的方法，他们发现，移植了干细胞的失明迷你猪有恢复视力的迹象。

　　

全世界有数百万人受到视网膜退行性疾病的影响。在大多数情况下，视力丧失是由黄斑（视网膜中心的一个区域）受损引起的。黄斑富含视锥光感受器，视锥光感受器是感知颜色和观察细节的重要细胞。目前，尽管受损的黄斑对生活质量有巨大的影响，但还没有被批准的治疗方法来替代受损的黄斑。现在，由Gilbert Bernier教授领导的来自蒙特利尔大学的一组研究人员发现，接受由干细胞制成的视网膜移植的失明迷你猪显示出恢复视力的迹象。他们在2024年12月5日的《发展》杂志上发表了他们的研究。

在这项研究中，Bernier教授的团队开发了一种方法来诱导干细胞形成重现人类视网膜结构的细胞片。他们使用的干细胞类型被称为人类诱导多能干细胞——从成年（成熟）细胞“重新编程”的未成熟细胞，可以分化成体内任何类型的细胞。利用这些干细胞，研究人员制作了“视网膜薄片”，其中富含未成熟的视锥感光细胞，在实验室培养后，这些细胞可以变成成熟的视锥细胞。

在培养皿中成功制造视网膜薄片后，研究人员解决了下一个挑战：将这些薄片移植到黄斑受损的小猪体内。Bernier教授解释说：“为了尽可能接近人类的临床应用，我们选择了迷你猪，因为它们的眼睛大小接近人类，而且动物的体重与人类差不多。因此，我们研究中的所有手术都可以由视网膜外科医生进行。”

移植后，研究人员发现视网膜移植物能够融入迷你猪受损的视网膜组织。令人鼓舞的是，小猪表现出恢复视力的迹象：在移植的感光细胞和小猪的神经细胞之间形成了新的神经连接，当把小猪放在光线充足的房间里时，科学家们可以检测到移植区域的感光细胞的神经活动。

鉴于迫切需要开发治疗性干预措施来对抗视力丧失，世界各地的研究人员正在测试不同的方法来修复受损的黄斑。“有些方法使用分离的感光细胞；另一些人则创造了微解剖的视网膜类器官，这是在实验室培养皿中培养的‘微型器官’，”伯尼尔教授说。“相比之下，我们的方法允许自发形成已经极化和有组织的平坦视网膜组织，就像人类胚胎视网膜一样。”他补充说，他们的方法可以产生大量用于移植的视网膜组织。

这种方法的局限性在于手术过程中难以控制移植物的位置和方向。黄斑的直径只有4毫米，大约是一粒米的长度。“在视网膜上正确定位、放置和稳定移植物仍然是一个巨大的手术挑战，”伯尼尔教授说。他的团队目前正在努力提高移植成功率。他们正在验证一种实验性的视网膜手术装置，以确保在正确的视网膜疾病部位正确地定位和植入移植物。尽管仍有许多挑战，但本研究证明了视网膜片移植治疗视网膜退行性疾病的潜力。