Nature综述：细胞治疗心力衰竭的试验和磨难

对基于细胞和基于细胞产品的治疗心力衰竭的疗法进行了批判性回顾，详细介绍了20年来完成和正在进行的临床试验。虽然目前还没有任何一种疗法获得医学批准，但找到治疗心力衰竭的新方法可能需要几十年的时间，就像另外两种现已被接受的疗法一样。

　　

寻找治疗心力衰竭的新方法需要时间，目前接受的两种治疗方法长达40年。因此，使用细胞或细胞产品修复梗死心脏疤痕组织的新尝试需要更多时间来开发临床疗法，以降低心脏病发作后心力衰竭导致的死亡风险。

这一信息是对基于细胞和基于细胞产品的治疗心力衰竭疗法的重要回顾的一部分。该综述详细介绍了20年来已完成和正在进行的临床试验。虽然还没有获得医学批准，但它们已被证明是安全的，有些还显示出有益的效果。

更重要的是，评论者指出，优化两种降低心力衰竭死亡率的现有治疗方法——植入式心律转复除颤器和指导指导的药物治疗——花了更长的时间——近40年。

“挽救生命的心力衰竭医学治疗的发展历史是一个重要的教训，我们应该对心力衰竭细胞治疗的前景保持希望，” Jianyi “Jay” Zhang博士和他的同事在评论中写道，“心力衰竭细胞治疗的试验和磨难：正在进行的试验的更新”，发表在《自然评论心脏病学》上。张教授是阿拉巴马大学伯明翰分校生物医学工程系的教授和主任。

全球13%的死亡是心力衰竭造成的。一半的心力衰竭患者在5年内死亡。心脏衰竭最常见的原因是冠状动脉阻塞，导致心肌细胞死亡。当这些肌肉组织被血液循环少的致密疤痕组织所取代时，梗死的心脏就会失去收缩能力，导致心脏增大，泵血能力逐渐丧失，室性心律失常的几率增加，最终导致临床终末期心力衰竭。

问题是，出生后不久，人类心肌细胞就失去了分裂的能力，因此受损的梗死心脏不能通过生长新的肌肉细胞来修复自己。因此，最初的细胞疗法背后的简单想法是向疤痕区域添加或注射替代细胞以恢复肌肉组织。

此后的20年是一条漫长的道路，充满了坎坷和转折。《自然评论》心脏病学论文的三个部分描述了这段旅程。

首先是目前两种心力衰竭治疗的缓慢发展、障碍、挫折和怀疑的历史，即植入式心律转复除颤器和指导指导的药物治疗。接下来的两个部分——也是本综述的主要焦点——调查了过去12年中发表的13项已完成的临床试验和10项最近启动和正在进行的临床试验，这些试验基于过去20年的研究经验，以评估基于细胞和细胞产品的治疗方法的安全性和有效性。

Zhang说，虽然在过去20年中发表的一些随机、双盲、多中心II期或III期试验支持这样的概念，即即使是单剂量的细胞产品对心衰患者的最佳药物治疗也有有益的影响，但正在进行的试验正在朝着新的方向发展。

这些包括:

• 新的细胞类型——多能干细胞衍生的心肌细胞/球体细胞和脐带衍生的间充质干细胞

• 反复静脉注射作为一种无创细胞输送方法

• 新细胞产品，如工程化心外膜心肌细胞贴片

• 新型无细胞产物-细胞外囊泡富集或外泌体富集分泌体。

Zhang说：“这些试验的结果将继续定义和完善我们对细胞和细胞产物疗法作为治疗心力衰竭患者的新补充的理解。”

该评论承认在细胞治疗缓慢但持续的进展和演变过程中的科学批评。一些人质疑使用公共资金来支持心脏衰竭治疗的细胞疗法研究，因为临床试验设计不良或动力不足，临床前研究中心脏功能的改善非常有限，而这些改善并不总是在大规模临床试验中得到证实。

“这些意见必须在未来的试验中得到解决，这些试验必须有足够的动力和严格的设计，以确保该领域的持续进步。批判是科学的重要组成部分，是成长、创新和进化的基础——这一点同样适用于细胞治疗领域。”

然而，Zhang相信目前的研究将产生临床转化。他说：“在过去的20年里，细胞疗法已经出现并发展成为心脏修复和再生的一个有希望的途径。”“细胞疗法在临床前研究和临床试验中都遇到了很大的障碍，但通过从这些研究中吸取教训，该领域仍在继续进步和发展。”