《PNAS》严重COVID-19背后令人惊讶的生物学机制

　　

威尔康奈尔医学院、约翰霍普金斯医学院、费城儿童医院和匹兹堡大学医学院的研究人员以及COVID-19国际研究小组的其他成员进行的一项研究表明，严重的COVID-19部分源于SARS-CoV-2病毒对线粒体的影响，线粒体是细胞中微小的氧气燃烧发电厂，可以帮助引发一系列器官和免疫系统损伤事件。

严重的COVID-19被认为是一种炎症性的“细胞因子风暴”情况，在这种情况下，对病毒感染的免疫反应变得过度，血液和组织中充斥着免疫信号蛋白，其水平会导致肺部受损的炎症和其他体征和症状。

这项新研究发表在11月27日的《美国国家科学院院刊》上，扩展了对驱动这场风暴的分子途径的科学理解。通过对患者和动物模型组织样本使用RNA测序和其他实验室技术，研究人员能够非常详细地检查这些过程。由医学副教授Robert Schwartz博士领导的威尔·康奈尔医学院的研究人员提供了许多未确定的患者材料，包括鼻咽拭子和尸检器官样本，以及COVID-19动物模型，并为他们的分析做出了贡献。

研究小组的研究结果表明，SARS-CoV-2病毒感染会对受感染细胞中的线粒体造成严重损害，这种损害会激活免疫系统，导致炎症和其他反应的爆发。

研究人员指出，在这些反应中，最突出的是一种被称为肾素-血管紧张素-激活系统（RAAS）的血压调节系统的过度激活。研究人员指出，过度活跃的RAAS与异常凝血有关——这是严重COVID-19的一个显著特征——而且还与淋巴结的疤痕样异常以及其中发现的免疫细胞的功能障碍有关。研究人员说，后者可能是导致免疫功能受损的原因，而严重的COVID-19也会导致免疫功能受损。

“这些发现的一个建议是，在这个过程的早期，存在严重的线粒体功能障碍和损伤，然后驱动RAAS过度激活，这反过来又导致了严重的COVID-19的多器官损伤，”肝病学家Schwartz博士说。“此外，我们担心急性COVID-19背后的这些过程可能并不总是恢复正常。”

研究人员目前正在研究“长COVID”病例中的这种可能性，这是一种以持续炎症和免疫细胞功能障碍为特征的综合征。