靶向IL-15的CAR-T细胞有望用于实体癌症治疗

这一发现是提高CAR-T细胞治疗儿童和成人实体瘤疗效的重要一步。相关研究为肿瘤浸润性CAR-T细胞的进化提供了独特的见解。

　　

贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症中心的科学家们领导了一项针对表达glypican-3 （GPC3）的实体肿瘤的新型免疫治疗方法的首次人体研究。该研究小组在《Nature》杂志上发表了一篇题为《Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers》的文章，测试了白细胞介素-15 （IL-15）蛋白增强的嵌合抗原受体（CAR） T细胞。

研究人员称，尽管CAR-T细胞在一些血液恶性肿瘤中取得了巨大的成功，但它对实体癌患者的疗效有限。临床前研究表明，添加IL-15可以提高基于CAR - T细胞的免疫疗法的性能，IL-15可以帮助T细胞存活和繁殖。

在《Nature》杂志讨论的I期临床试验中，研究人员在成人肝细胞癌（HCC）和表达GPC3实体瘤（包括HCC）的儿童中测试了GPC3特异性CAR-T细胞共表达IL-15。第一批患者单独接受GPC3-CAR - T细胞治疗。GPC3-CAR-T细胞被发现是安全的，在输注后两周细胞扩增达到峰值；然而，没有观察到客观的抗肿瘤反应。

在第二个患者队列中评估了携带IL-15的GPC3-CAR-T细胞，该队列再次包括患有表达GPC3实体瘤的成人和儿童。参加这些试验的患者CAR-T细胞扩增显著增加，33%（4/12）的受试者表现出客观抗肿瘤反应，66%（8/12）的患者至少在四周内病情稳定。接受带有IL-15的GPC3-CAR-T细胞治疗的患者出现细胞因子释放综合征的几率更高，但通过额外的药物治疗，症状很快得到缓解。

“这些发现令人鼓舞，在提高CAR - T细胞治疗儿童和成人实体瘤的疗效方面迈出了重要一步。该试验的相关研究为肿瘤浸润性CAR-T细胞的进化提供了独特的见解，为设计下一代更有效、毒性更小的细胞免疫疗法提供了蓝图，”贝勒大学儿科血液学和肿瘤学副教授、得克萨斯儿童癌症中心肝脏肿瘤项目主任、通讯作者Andras Heczey医学博士说。