Nature子刊新发现的机制可以解释为什么一些癌症治疗会增加患心脏病的风险

　　

一种促使人体对病毒和细菌的免疫防御来攻击肿瘤的癌症疗法可能会使患者更容易患心脏病和中风。一项新的研究表明，对这种副作用的一种可能解释是，这种治疗干扰了心脏最大血管的免疫调节。

在纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员的带领下，这项新工作的重点是一类被称为免疫检查点抑制剂的有效抗癌药物。这些药物通过阻断嵌入细胞表面的分子（免疫检查点）起作用，这些分子通常起到“刹车踏板”的作用，防止过度的免疫活动或炎症。已知一些肿瘤会劫持这些检查点来削弱身体的防御，因此通过阻断检查点，治疗使免疫系统能够杀死肿瘤细胞。

然而，研究人员说，这种治疗方式也可能引发心脏、大脑、胃和其他器官的炎症损伤。例如，过去的研究表明，大约10%的动脉粥样硬化患者在接受癌症治疗后会心脏病发作或中风。动脉粥样硬化是指动脉壁内硬化的脂肪沉积（斑块）。然而，这一问题背后的具体机制至今仍不清楚。

为了解决这个问题，研究小组在细胞水平上探索了免疫检查点抑制剂如何与动脉斑块内的免疫细胞相互作用。该研究作者的一项遗传分析表明，癌症治疗所针对的同一类型的免疫检查点也出现在动脉免疫细胞中，这在检查点抑制剂和心血管事件之间建立了联系。

该研究的资深作者Chiara Giannarelli医学博士说：“我们的发现为靶向肿瘤的药物如何也能促进动脉免疫反应的增强和增加心脏病的风险提供了新的见解。”纽约大学格罗斯曼医学院医学系副教授Giannarelli补充说：“癌症患者和他们的医生应该意识到，在癌症治疗后，他们可能需要监测新的心脏问题。”

目前的研究发表在11月29日的《自然心血管研究》杂志上，研究人员分析了从50名接受动脉粥样硬化手术的男性和女性的斑块中收集的数千个免疫细胞的遗传活性。

纽约大学格罗斯曼医学院病理学系副教授Giannarelli补充说，研究人员还探讨了2型糖尿病（已知的癌症和心脏病的危险因素）如何使动脉粥样硬化患者更容易受到检查点抑制剂的不良影响。作为研究的一部分，研究小组评估了从8名糖尿病患者和4名健康志愿者身上收集的动脉组织中的免疫检查点活性。值得注意的是，没有人有动脉粥样硬化史。结果显示，糖尿病患者在检查点之间的可测量通信较少，这反过来会导致炎症增加。

其他实验进一步表明，服用免疫检查点抑制剂可能会使对抗动脉粥样硬化变得更加困难。在正常情况下，医生通常会开低脂饮食来减少斑块的形成和炎症。事实上，研究人员在啮齿动物身上的实验证实，这种饮食可以促进动脉内免疫检查点之间的交流。然而，癌症患者可能处于不利地位，因为他们的治疗，通过阻断这些相同的检查点，可能会抵消脂肪减少的抗炎作用。

“我们的研究结果强调了癌症、糖尿病和心脏病并不是凭空存在的，关键是要考虑针对其中一种疾病如何影响其他疾病，”该研究的资深作者之一凯瑟琳·摩尔博士说。“现在专家们对这些疾病之间的相互作用有了更好的了解，他们可以开始探索新的策略来降低治疗引起的意外健康问题的风险，”摩尔补充说，她是纽约大学格罗斯曼医学院的心脏病学教授，同时也是心血管研究中心的主任。

同时也是纽约大学格罗斯曼医学院细胞生物系教授的Moore警告说，这项研究并没有直接评估癌症患者的免疫检查点行为。她补充说，研究小组计划在未来的调查中这样做。