从内部逆转时间：肠道细菌能延缓衰老吗？

　　

肠道微生物群深刻影响衰老，其调节可能支持健康衰老和疾病预防。

衰老是影响所有生物体的一个普遍而复杂的过程，其特征是端粒缩短、基因组不稳定和表观遗传改变等关键遗传特征。随着时间的推移，衰老会引起人体内的物理、生化和代谢变化。

在这一过程中，一个重要但尚未得到充分研究的因素是肠道微生物群（GM）——一种深刻影响健康的多样化微生物群落。这篇综述深入研究了肠道微生物群与衰老之间的动态相互作用，强调了微生物群依赖的调节衰老的机制，并研究了旨在通过微生物群调节促进健康衰老的干预措施。

肠道微生物群在整个生命周期中的动态变化

从出生,肠道微生物的发展,影响分娩模式,母乳喂养、早期接触细菌。在婴儿期，微生物组的多样性较低，以母乳喂养的婴儿的双歧杆菌和配方奶粉喂养的婴儿的拟杆菌为主。

成年后，一个强健的“核心微生物群”发育起来，调节免疫和代谢功能。青春期在微生物组中引入了与性相关的变化，主要是由于激素的影响。在老年人中，微生物多样性减少，导致Christensenellaceae等与脆弱相关的微生物大量存在，并减少了SCFA的产生。这些变化会影响与年龄相关的疾病，如肌肉减少症和骨质疏松症。

肠道微生物群与衰老相关疾病

肠道微生物群中与年龄相关的变化与各种与年龄相关的疾病有关，包括阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病。生态失调或微生物失衡与炎症有关，炎症是一种加速衰老的慢性低度炎症。

这一过程与AD、PD、心血管疾病和2型糖尿病等疾病有关。有益的产生SCFA的细菌水平降低和肠道通透性增加会加剧炎症，从而加速疾病进展。

肠道微生物群和免疫系统

从婴儿到老年，肠道微生物群在塑造免疫系统方面起着至关重要的作用。免疫衰老是一种免疫功能的逐渐下降，与肠道微生物群的变化密切相关。肠道微生物多样性的丧失会削弱免疫系统抵御感染的能力，这在老年人中尤其成问题。

研究表明，维持老年人体内的微生物平衡可以潜在地延缓免疫衰老，改善免疫反应，减少对感染和年龄相关疾病的易感性。

代谢变化和肠道微生物组

肠道微生物组产生一系列代谢物，包括SCFAs、多胺和活性氧（ROS），这些代谢物影响代谢过程和衰老。

像丁酸盐这样的SCFAs已经被证明可以通过增强肠道屏障功能、调节免疫反应和抑制细胞衰老来预防与年龄相关的生理衰退。然而，生态失调会破坏这些过程，导致代谢紊乱，如肥胖和胰岛素抵抗。

健康老龄化的干预措施

通过益生元、益生菌和饮食干预来调节微生物群，有望促进健康老龄化。长双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌等益生菌菌株与增强老年人的免疫功能和减少炎症有关。

体育活动和均衡饮食也有助于维持微生物群的多样性和稳定性，这对老年人的长寿和健康至关重要。

结论

肠道微生物群在人类衰老过程中发挥着核心作用，影响着从代谢功能到免疫健康的方方面面。通过改变生活方式和干预措施调节肠道微生物群，有可能减缓衰老过程，降低与年龄有关的疾病的风险，并促进更健康的衰老。

参考文献：“Understanding Aging through the Lense of Gut Microbiome” by Rashmi Ira, Jitesh Adwani, Arjun Orkkatteri Krishnan, Gurunathan Subramanian, Sandhya Yadav, Saumya Shukla, Snehlata Rao and Tulika Prakash, 2 August 2024, Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.