《新英格兰医学杂志》：新型CAR-T细胞疗法显示出高反应率

　　

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员共同领导的Ib/II期FELIX试验的结果显示，接受新型抗cd19嵌合抗原受体（CAR） T细胞治疗的复发或难治性cd19阳性b细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的反应率很高，大多数患者不需要后续的干细胞移植（SCT）。

发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，127名可评估患者的缓解率为76.6%，完全缓解率为55.3%。中位无事件生存期（EFS）为11.9个月，6个月和12个月的EFS率分别为65.4%和49.5%。输注患者的中位总生存期（OS）为15.6个月。在6个月和12个月时，估计OS率分别为80.3%和61.1%。

基于这些数据，美国食品和药物管理局于2024年11月批准了obe-cel用于治疗复发或难治性b细胞ALL成人患者。该研究的其他发现将于12月9日在2024年美国血液学学会（ASH）年会上由白血病教授、该研究的美国首席研究员Elias Jabbour医学博士发表。

Jabbour说：“b细胞ALL患者需要有效的独立治疗方案，而在FELIX研究中，obe-cel显示出强大的长期疗效和反应率。”“到目前为止，这些患者的治疗选择有限。我们观察到最小的免疫毒性和CAR - T细胞的强持久性，这支持obecel成为这一人群的标准治疗。”

全球多中心FELIX试验治疗了127名复发或难治性b细胞ALL成人患者。在接受oobecell之前，试验参与者进行了淋巴细胞清除——这是消除现有T细胞并为CAR - T细胞治疗创造空白的重要步骤——然后在第1天和第10天分剂量输注oobecell。试验参与者的中位年龄为47岁，52%为男性。患者中74%为白人，12.6%为亚洲人，1.6%为黑人，11.8%为未知患者。

毒性主要局限于骨髓负荷高的患者。患者经历了低级别的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，这与CAR - T细胞治疗相关。3例患者出现3级或以上的CRS症状，9例患者出现3级或以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。观察到的副作用与以往的研究一致，没有发现新的不良反应。

在对obecel有反应的99名患者中，只有18名患者在输注后的中位101天缓解期继续接受了SCT。研究人员观察到，接受SCT和未接受SCT的患者在EFS和OS方面没有差异，这表明肥胖细胞治疗有持久的反应。

该试验还显示，在接受肥胖细胞治疗后，对微小残留疾病（MRD）的清除效果显著。在血癌患者中，MRD是指治疗后残留的少量癌细胞，这些癌细胞有可能导致复发。

在这项研究中，68名高风险患者（定义为骨髓原细胞大于5%的患者）获得了完全缓解。在该组中，62例患者有MRD数据，58例患者在输注肥胖细胞后MRD为阴性。

在即将到来的ASH报告中，Jabbour将强调接受肥胖细胞治疗的患者mrd阴性缓解深度与临床结果之间的相关性。在淋巴细胞清除之前，研究人员通过下一代测序（NGS）评估患者骨髓样本。Jabbour解释说，研究结果表明，低水平的MRD与更强的反应相关，包括更高的EFS和OS率。

这项研究由Autolus Therapeutics公司资助。可以在这里找到合作作者及其披露的完整列表。