Nature子刊：用于快速检测和治疗高风险T-ALL的多组学特征

　　

来自费城儿童医院（CHOP）的研究人员发现了一种潜在的生物学原理，可以识别出急性淋巴细胞白血病患者的一个亚群，这些患者具有更高的疾病风险，尽管接受了治疗，但更有可能复发。这一发现使研究人员能够为这种具有高复发风险的特定癌症患者确定新的潜在治疗方法。该研究结果今天发表在《Nature Cancer》杂志上。

急性淋巴细胞白血病（ALL）约占所有儿童癌症的30%，是儿童中最常见的癌症。虽然大多数患有急性淋巴细胞白血病的儿童得到治愈，但仍有相当比例的患者继续复发。ALL影响未成熟的白细胞，称为淋巴细胞，有两种类型：B-ALL和T-ALL，根据b淋巴细胞或t淋巴细胞受到影响而命名。

从历史上看，患有T-ALL的儿童比患有B-ALL的儿童更糟糕。然而，通过现代疗法，新诊断的b型all和t型all患者有相似的治愈机会。然而，虽然一些B-ALL患儿在复发后对治疗有反应，但大多数T-ALL患儿复发后仍未治愈。这是由于T-ALL的病因多种多样，并不是所有的都能得到同样的治疗。因此，确定T-ALL亚型和潜在的治疗方案对于复发且没有其他可用治疗方案的患者至关重要。

基于今年早些时候发表在《Nature 》杂志上的令人鼓舞的发现，研究人员希望更好地了解导致治疗耐药性和疾病复发的细胞和遗传因素。为了做到这一点，研究人员依赖于59.5万个未成熟血细胞或原血细胞的单细胞测序，以查明为什么其中一些会发展成复发风险更高的T-ALL病例。

“一般来说，像白血病这样的癌症会沿着分化路径停滞不前，这意味着细胞不会继续形成正常的血细胞，”共同资深作者Kai Tan博士说，他是CHOP儿科教授和儿童癌症研究中心的研究员。“通过使用这种技术并将癌细胞与健康对照供体样本进行比较，单细胞测序帮助我们确定了哪些细胞导致了这些高风险癌症。”

在这项研究中，研究人员希望将肿瘤亚群与临床结果联系起来，创建健康儿童血细胞发育图谱，并将单细胞多组学分析应用于不同的T-ALL病例队列。

研究人员发现骨髓祖细胞样（BMP样）T-ALL亚群与治疗失败和总体生存率低有关。祖细胞是干细胞的后代，可以进一步分化成不同类型的细胞。虽然之前的批量分析遗漏了这些非常特殊的细胞的特定基因特征，但单细胞分子测序在这些BMP样细胞上发现了一个基因特征，预测了多种T-ALL亚型的不良预后。

通过了解其基因特征，研究人员随后使用计算机和体外药物筛选来确定可能针对与高风险癌症相关的细胞的治疗方法。研究人员发现，fda批准用于治疗其他形式白血病和淋巴瘤的药物venetoclax，似乎能有效地靶向这些BMP样细胞。研究人员希望设计一项临床试验，以测试该药物对具有本研究中发现的基因特征的患者的有效性，并希望它能帮助复发或难治性疾病的患者。

“治疗T-ALL的主要挑战之一是，我们知道某些药物对一些复发的患者有效，但这些药物并不是对所有复发的患者都有效。确定可能从新疗法中受益的患者是至关重要的，”共同资深作者David T. Teachey医学博士说，他是免疫失调前沿项目的联合负责人，CHOP的主治医师和研究员。“通过识别更多像我们在这项研究中描述的基因特征，我们将更好地了解哪种治疗药物最有可能帮助特定的患者群体，这是精准医学的目标。”