《Science》肝脏和大脑之间的联系可以逆转夜班体重增加

切断神经连接有助于控制与“肝时钟”故障有关的暴饮暴食和体重增加。

　　

切断神经连接有助于控制暴饮暴食和体重增加，这与“肝脏时钟”故障有关。

那些上夜班或工作时间不规律、在非常规时间吃饭的人更容易患体重增加和糖尿病，这可能是因为他们的饮食时间表与自然光或典型的用餐时间不一致。但是，在这些“不寻常”的时间吃东西的负面影响是否可以减轻，即使这不是生物学上理想的？

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的一项新研究给出了肯定的答案，并阐明了人体如何知道什么时候该吃东西。今天发表在《Science》杂志上的这项研究解释了研究人员是如何发现肝脏内部时钟和大脑喂养中心之间的联系的。

该团队的研究表明，肝脏通过迷走神经向大脑发送信号，让大脑知道进食是否遵循身体的昼夜节律。这些信号可能会因非正常工作时间而受到干扰。然后大脑过度补偿，导致在错误的时间暴饮暴食。

“小鼠和人类通常都是在清醒和警觉的时候吃东西，这个回路从肝脏向大脑的中央时钟提供反馈，保持系统平稳运行，”宾夕法尼亚大学医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所的主任、该研究的资深作者Mitchell Lazar博士说。“这种反馈是通过从肝脏到大脑的神经连接进行的。”

REV-ERB基因在昼夜节律和饮食习惯中的作用

研究人员专门针对小鼠肝细胞中的REV-ERBs基因。REV-ERBs是帮助调节人体昼夜节律的重要蛋白质。人体的昼夜节律是一个内部的24小时周期，它调节着各种活动，包括睡眠-觉醒周期、激素释放和饮食习惯。当这些REV-ERB基因在小鼠体内被关闭时——使肝脏有一个错误的时钟——饮食模式发生了巨大的变化，在不太活跃的时候摄入了更多的食物。

这些影响是可逆的。切断肥胖小鼠的神经连接可以恢复正常的饮食模式，减少食物摄入量。Lazar实验室的博士后研究员Lauren N. Woodie博士说：“这表明，针对这种肝脑通讯途径，对于昼夜节律紊乱的个体来说，可能是一种很有希望的体重管理方法。”

研究小组表示，针对迷走神经的特定部位，可以通过解决生物钟紊乱导致的暴饮暴食，帮助那些上夜班或经历时差反应的人。“这些发现为未来的治疗打开了大门，可以针对特定的神经通路，帮助那些与不规律的饮食时间表引起的代谢紊乱作斗争。未来的研究应该集中在肝脏向迷走神经发送什么样的化学信号，以帮助我们了解肝脏如何通过这种交流影响大脑和身体。”

参考文献：“Hepatic vagal afferents convey clock-dependent signals to regulate circadian food intake” by Lauren N. Woodie, Lily C. Melink, Mohit Midha, Alan M. de Araújo, Caroline E. Geisler, Ahren J. Alberto, Brianna M. Krusen, Delaine M. Zundell, Guillaume de Lartigue, Matthew R. Hayes and Mitchell A. Lazar, 7 November 2024, Science.