乳腺癌治疗与肠道微生物的相互作用

　　

一项新的研究表明，人体肠道微生物群的变化会影响他莫昔芬的药代动力学，从而影响药物的有效性。发表在美国微生物学会mBio杂志上的这一发现表明，在未来，医生可能会通过对患者粪便进行简单的测试来检查肠道中的某些细菌，这可能有助于预测他莫昔芬是否对他们有效。

主要研究作者，加州大学欧文分校生物化学系博士生Yasmine Alam说：“这项研究的关键结论是，虽然他莫昔芬是预防乳腺癌复发的一种常见且重要的治疗方法，但近50%的患者对其反应不佳。由于他莫昔芬是口服的，并通过肠道，所以患者的反应差异可能与肠道微生物群有关，肠道微生物群是我们肠道中数万亿的细菌，人与人之间差异很大。我们的研究旨在更好地了解这些肠道细菌是如何影响他莫昔芬在体内的吸收、分解和循环的，目的是改善乳腺癌患者的治疗效果。”

在这项新的研究中，研究人员开始确定肠道微生物在他莫昔芬的加工过程中所起的作用（即吸收、分布、代谢和排泄），考虑到他莫昔芬在不同患者中的疗效存在显著差异。研究人员给没有肠道微生物组的小鼠和有人类微生物组的小鼠（通过人类粪便样本引入小鼠）提供了他莫昔芬。他们发现，携带肠道细菌的老鼠血液中他莫昔芬的含量更高。然后，科学家们继续探索肠道微生物组的哪一部分负责控制血液中的药物水平。通过检查人类的粪便样本，他们发现细菌中的一种特殊酶-葡萄糖醛酸酶是允许药物进入血液的关键因素。

当一个人吞下他莫昔芬药丸时，它会通过胃进入肠道，在那里被血液吸收。一旦进入血液，它莫西芬就会进入肝脏，在那里药物会转变成一种更有效地对抗乳腺癌的形式。然而，糖分子有时会附着在药物上，这向身体发出信号，将抗癌形式的药物倒回肠道，而不是进入血液，然后它可以转移到身体需要对抗癌症的部位。这种药物只有通过去除分子中的糖才能排出肠道，研究人员发现，肠道细菌中的β-葡萄糖醛酸酶可以吃掉药物中的糖，从而继续对抗乳腺癌。

“具体来说，我们发现肠道细菌产生的某些酶，称为β-葡萄糖醛酸酶，在他莫昔芬的分解过程中起作用。这些酶有助于他莫昔芬再循环到血液中，这可以使药物更有效，”Alam说。“我们发现一种特殊类型的细菌，即脆弱拟杆菌，与这些酶以积极的方式影响血液中他莫昔芬水平的能力密切相关。这表明肠道微生物群在他莫昔芬在体内的作用中起着重要作用。”

这项研究的长期目标是为更有针对性和更有效的预防乳腺癌复发的治疗干预铺平道路。该研究由加州大学欧文分校化学系助理教授Elizabeth Bess博士和生物化学系助理教授chosoon Jang博士领导。