Science评述：利用树突状细胞在肿瘤免疫疗法设计中的新思路和新策略

　　

近期，清华大学基础医学院吴励教授应《科学》杂志邀请撰写Perspective文章，对利用树突状细胞在肿瘤免疫疗法设计中的新思路和新策略进行了评述和展望(Zhou & Wu, Science, Oct 17, 2024)。

癌症是一种伴有免疫反应改变的全身性疾病。树突状细胞 （Dendritic Cells，DC） 对肿瘤微环境 （Tmour Microenvironment, TME） 中的免疫应答具有重要的调节作用，这些包括从肿瘤细胞捕获抗原，并将肿瘤抗原呈递给 T 淋巴细胞，这些T 细胞随后被激活并成为肿瘤杀伤细胞。因此，调控TME 中DC 的功能是肿瘤免疫治疗的一种具有潜力的策略。DC 的一个重要亚群，即I型经典DC亚群 （cDC1s）对于启动消除肿瘤的免疫反应尤为重要，但基于 cDC1 的免疫疗法尚未开展临床实验，其主要原因是cDC1 在肿瘤微环境中数目较为稀少，难以起到有效活化T细胞的作用。此外，如何调控各种 DC 亚型来获得足以应用于治疗规模所需的细胞类型是一直以来有待解决的关键问题。因此如何打破这一瓶颈成为利用cDC1的功能特性来设计抗肿瘤免疫疗法的核心问题。近期的一项研究（Ascic et.al.Science，2024）开发了 一种对肿瘤细胞在体内进行基因重编程的方法使其成为免疫原性 cDC1 样抗原呈递细胞，从而激活 T 细胞并促进抗肿瘤免疫应答。这一重编程是通过基于腺病毒递送编码 cDC1 分化和功能所必需的三个转录因子基因，即：Pu.1、Irf8和 Batf3来实现的。

虽然基因编辑的T 细胞在治疗某些特定肿瘤方面已取得临床成功，而DC是启动针对不同肿瘤的T 细胞免疫应答的关键，因此具有治疗多种癌症的更广泛的潜能。这一肿瘤细胞重编程的方法将克服 TME 中 cDC1 数量的限制，为未来基于DC 的免疫疗法开辟新的路径。今后的研究还需要使用包括人源化动物模型和临床试验等来评估这种方法在不同肿瘤环境中的效率、有效性和准确性。

*Zhou & Wu, Science, Oct 17, 2024；

*E. Ascic et al., Science 386, eadn9083 (2024).

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads6228