渐冻症患者开启治疗新时代：FDA最新批准一种靶向FUS基因的新型siRNA 疗法

制药公司Ractigen Therapeutics宣布，美国食品药品管理局 (FDA) 已授予 RAG-21 “孤儿药认定” (Orphan Drug Designation, ODD)资格 ，该药物是一种靶向FUS基因的新型 siRNA 疗法，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)。

　　

制药公司Ractigen Therapeutics 11月中旬宣布，美国食品药品管理局 (FDA) 已授予 RAG-21 “孤儿药认定” (Orphan Drug Designation, ODD)资格 ，该药物是一种靶向FUS基因的新型 siRNA 疗法，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)也被称为Lou Gehrig 's病，或者是“渐冻症”，这是一种使人衰弱的神经退行性疾病，它会逐渐损害负责控制肌肉的神经细胞，导致肌肉萎缩、瘫痪，最终导致死亡。ALS患者通常会在确诊后两到五年内导致呼吸衰竭。

FUS基因突变与一种特别侵袭性的ALS类型相关，其特点是发病早且进展迅速。这些突变导致毒性FUS蛋白的积累、定位错误以及神经元内异常包涵体的形成，最终引发运动神经元退化。

RAG-21 是一种 siRNA 疗法，专门针对 ALS 中最具侵袭性的亚型之一：FUS-ALS 而设计。通过利用 RNA 干扰 (RNAi)，RAG-21 能安全有效地降低 FUS 蛋白水平，从根本上解决 FUS-ALS 中运动神经元变性的问题。

从机理上来说，RAG-21利用RNA干扰选择性地减少FUS mRNA转录本。这种机制可防止产生有毒的 FUS 蛋白，并解决 FUS-ALS 的潜在病理问题。通过 SCAD 平台，RAG-21 在中枢神经系统内实现了靶向、高效和持久的基因敲除。临床前数据突显了其缓解运动神经元变性和改善疾病预后的潜力，为这种侵袭性 ALS 亚型患者带来了希望。

临床前研究证明，RAG-21 具有强大的疗效和安全性，可减轻 FUS 的胞质误定位和聚集。作为一种基于 RNA 的新型疗法，RAG-21 为改善这种具有挑战性的 ALS 患者的治疗效果带来了新的希望。继治疗 SOD1-ALS 的 RAG-17 之后，这一指定标志着第二个治疗 ALS 的 FDA ODD，体现了我们征服 ALS 的决心。

美国食品和药物管理局将 “ODD ”称号授予用于治疗罕见疾病或病症的药物，这种罕见疾病或病症在美国的患病人数一般少于 20 万。该称号为公司提供了激励措施，包括合格临床试验的 25% 税收减免、7 年的市场独占期和新药申请费减免。

Ractigen Therapeutics 公司创始人兼首席执行官Long-Cheng Li博士说："FDA 指定 RAG-21 为‘孤儿药’强调了对针对 ALS 的创新疗法的迫切需求，尤其是对 FUS 突变患者的需求。FUS-ALS是肌萎缩性脊髓侧索硬化症最严重、进展最快的亚型之一，目前尚无根治性疗法。我们致力于开发像RAG-21这样的创新疗法，为肌萎缩性脊髓侧索硬化症和其他危及生命的罕见疾病患者提供有意义的治疗选择。“

截至目前，在全球范围内针对肌萎缩侧索硬化症的药物共有4种，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了3种，分别为利鲁唑、依达拉奉、和复方苯丁酸钠+牛磺熊去氧胆酸。韩国食品药品安全部（MFDS）批准了伦迈托赛（lenzumestrocel）上市。