科学家发现皮肤癌发展的关键机制

　　

LMU的研究人员发现了关键蛋白和内溶酶体离子通道之间的相互作用如何促进皮肤癌的肿瘤发展。

黑色素瘤产生于黑色素细胞，是最致命的皮肤癌。黑色素瘤的一个主要原因是过度暴露在阳光或其他来源的紫外线下，这会引发促进肿瘤形成的突变。由LMU药理学家Christian Grimm教授（Walther Straub药理学和毒理学研究所）和Karin Bartel博士（化学和药学院）领导的一个团队现在研究了肿瘤发生的分子机制。正如研究人员所证明的那样，离子通道TPC2和酶Rab7a这两种蛋白质的相互作用在促进黑色素瘤的生长和转移方面起着决定性的作用。

研究表明，离子通道TPC2中某些促进活性的突变与白皙皮肤、金发和白化病有关。这些特征使人们特别容易患黑色素瘤，因为他们的皮肤对有害的紫外线辐射的保护能力较弱。相反，TPC2的缺失与黑色素瘤风险降低有关。离子通道控制内溶酶体（参与运输和降解过程的细胞器）中重要蛋白质的分解，从而影响调节肿瘤生长的信号通路。

影响肿瘤进展的分子途径

与TPC2一样，Rab7a蛋白也是内溶酶体系统的重要调节因子。此外，早期的蛋白质组学分析表明，Rab7a是TPC2的潜在相互作用伙伴。利用内溶酶体膜片钳电生理学和荧光显微镜测量溶酶体钙释放等现代方法，研究人员证实Rab7a和TPC2在功能水平上确实存在相互作用，促进黑色素瘤细胞的生长和侵袭性。相反，Rab7a的药理学抑制降低了TPC2活性，从而降低了黑色素瘤的生长。

格林说：“我们的研究结果表明，Rab7a通过放大TPC2的活性，在调节肿瘤生长中起着关键作用。”“具体来说，Rab7a激活TPC2会降低某种蛋白质的水平。这种蛋白质增强了一种转录因子的稳定性，这种转录因子是黑素细胞和黑素瘤的关键调节因子，并促进它们的增殖和存活。”

根据研究人员的说法，一个特别值得注意的发现是，Rab7a和TPC2相互作用的影响可以在体内得到证明。在没有Rab7a或TPC2的黑色素瘤细胞小鼠模型中，他们发现肿瘤的大小和转移大大减少。格林总结道：“Rab7a和TPC2之间的相互作用可以为新的治疗策略铺平道路，这些策略针对促进黑色素瘤生长和转移的特定信号通路。”