吕万良团队针对乳腺癌组织屏障发展了一种双响应性纳米载体递药系统

　　

11月19日，我院天然药物及仿生药物全国重点实验室吕万良教授团队在知名学术期刊Journal of Controlled Release在线发表了题为Dual-responsive nanoparticles for enhanced drug delivery in breast cancer chemotherapy的研究工作。

肿瘤细胞外基质胶原屏障、癌细胞药物摄取以及摄取后胞内释放是限制化疗效果的主要因素。其研究提出了一种增强药物深层递送的pH和谷胱甘肽双重响应性纳米递药系统，以强化乳腺癌化疗的效果。合成了马来酰亚胺化聚乙二醇和聚乳酸嵌段共聚物作为核心材料，通过自组装将阿霉素包封于纳米粒中；通过点击化学反应将硫代胶原酶和马来酰亚胺修饰于纳米粒表面，并进一步以硫酸软骨素包衣作为保护层，最终形成双响应载阿霉素纳米载药系统。实验结果表明，该纳米粒载药系统依靠表面的硫代胶原酶可降解肿瘤细胞外基质中胶原蛋白，进入肿瘤深部组织，纳米粒表面修饰的硫酸软骨素靶向至癌细胞表面CD44，进而被癌细胞摄取，在癌细胞中低pH环境和高浓度谷胱甘肽作用下，纳米粒解聚释放阿霉素，在乳腺癌荷瘤小鼠中表现出增强的抗癌效果。这种双响应性纳米递药系统有助于增强化疗过程中乳腺癌深部组织药物递送效率，也为实体肿瘤化疗提供了一种有通用潜能的功能性递药载体。

该研究得到国家自然科学基金（81874303, 82173752）支持。北京大学药学院2022级博士生任钰歆、李佩珊博雅博士后和谢英副教授为该论文的共同第一作者，吕万良教授和李建伟副教授为该文通讯作者。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365924007715

任钰歆(左) 、李佩珊、谢英(右)

吕万良教授课题组合影

通讯作者简介:

吕万良 教授

吕万良，北京大学长聘教授、博士生导师，分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室常务副主任，天然药物及仿生药物全国重点实验室PI，中国药学会药剂专业委员会主任委员，中国颗粒学会常务理事；历任北京大学药学院党委副书记、国际控释学会中国分会主席等职务。在肿瘤耐药性、基因重组、脂质体研究取得重要进展，发表学术论文190 余篇，主编北京大学药学长学制教材《现代药剂学》、《先进药剂学》，获2009 年、2012 年教育部自然科学一等奖、2019 年教育部自然科二等奖等奖项。

李建伟 副教授

李建伟，副教授，硕士生导师，北京大学生物与医药工程博士毕业。现任北大医学-山西振东制药先进制剂联合实验室副主任，北京振东药物研究院院长。北京大学药学院、中国药科大学、山西大学药学专业学位研究生导师，山西省学术技术带头人。作为项目负责人主持科技部重大新药创制项目、山西省医药重大专项，获得2011年华夏医学科技一等奖、2017年山西省科技进步奖一等奖等奖项。

天然药物及仿生药物国家重点实验室 供稿