首次提出发现女性特有的月经周期紊乱、自然流产、妊娠期高血压等会增加过早死亡的风险

　　

子宫内膜异位症（Endometriosis）是一种女性生殖系统的慢性疾病，其特征是子宫内膜组织在子宫以外的部位生长。子宫肌瘤（Uterine fibroids）是由子宫平滑肌细胞增生引起，其中含少量纤维结缔组织，是一种临床上常见的良性妇科肿瘤。据估算，全球女性子宫内膜异位症和子宫肌瘤患病率分别高达10%和15-30%，但其远期健康效应仍不明确。近日，公共卫生学院汪一心研究员与美国哈佛大学、密西根州立大学、埃默里大学等国际团队合作，利用随访了30余年且纵向覆盖全生命周期的大型前瞻性女性队列，发现经腹腔镜确诊的子宫内膜异位症和经超声或子宫切除术确诊的子宫肌瘤均会增加远期因肿瘤过早死亡的风险，尤其是因妇科肿瘤早亡的风险。此外，子宫内膜异位症还会增加非癌症疾病早亡的风险，如因呼吸系统和神经系统疾病导致的早亡。此外，该研究也发现同时患有子宫内膜异位症和子宫肌瘤还会增加因心血管疾病早亡的风险。上述研究成果于2024年11月20日在线发表在四大医学期刊之一的British Medical Journal 上（Wang YX et al., BMJ. 2024;387:e078797)。

世界卫生组织将发生在30到70岁的死亡定义为“过早死亡”。从2016年我国颁布实施《“健康中国2030”规划纲要》开始，“提高妇女常见病筛查率和早诊早治率”已经成为我国提高妇幼健康水平规划的重要发展目标。30到70岁的人群是社会重要的劳动力人群，劳动力人口的过早死亡，会极大影响社会生产力的水平，阻碍国家经济社会的可持续发展。近年来，汪一心研究员在生殖流行病学研究中，原创性地以过早死亡（＜70岁）作为健康结局，发现女性特有的月经周期紊乱（Wang YX et al., BMJ. 2020:371:m3464）、自然流产（Wang YX et al., BMJ. 2021:372:n530）、童年不良经历（Wang YX et al., BMJ. 2023:381:e073613）、妊娠期高血压（Wang YX et al., JACC. 2021;77(10):1302-1312）、妊娠期糖尿病（Wang YX et al., JAMA Intern Med. 2023;183(11):1204-1213）以及不孕症（Wang YX et al., Lancet Reg Health Am. 2022;7:100122）等生殖相关疾病或特征会增加后天过早死亡的风险。本研究进一步证明了女性子宫内膜异位症和子宫肌瘤对后天过早死亡风险的影响，研究成果为女性全生命周期健康管理和防控提供了创新性证据。

本次研究的研究人群来自美国护士健康研究Ⅱ（Nurses’ Health Study II，NHSII）。该队列于1989年启动，招募了116429名年龄在25-42岁的女性护士（平均年龄：34.7±4.7岁），通过邮件或电子问卷对研究对象每两年随访一次，详细收集其生殖特征、生活方式和健康状况等数据。自1993年起，每两年询问一次是否患有由腹腔镜确诊的子宫内膜异位症、由超声或子宫切除术确诊的子宫肌瘤。为了验证数据的可靠性，S. A. Missmer教授带领团队分别于1994年和2011年两次对比了自报子宫内膜异位症和子宫肌瘤与临床诊疗记录的一致性，发现NHSII研究对象自报的子宫内膜异位症和子宫肌瘤灵敏度均超过93%。本次研究排除了在基线患有心血管疾病或肿瘤的3067人，诊断子宫内膜异位症或子宫肌瘤前已切除子宫的3620人，以及未经腹腔镜确诊的子宫内膜异位症患者或未经超声或子宫切除术确诊的子宫肌瘤患者（349人），最终纳入110091名研究对象。在30年的随访期间（1989-2019），共观察到4356例早亡，其中304例死于心血管疾病，1459例死于癌症，90例死于呼吸系统疾病。患有子宫内膜异位症的女性在随访期间粗死亡率显著高于未患子宫内膜异位症的女性（死亡率分别为2.01 和1.40/1000人年），总死亡相对风险比（Hazard Ratio，HR）为1.19（95% CI: 1.09-1.30）。调整混杂因素和生活方式后，相对风险比进一步加强 (HR=1.31, 95% CI: 1.20-1.44)。原因别死亡分析结果显示，子宫内膜异位症增加了因肿瘤（HR=1.22, 95% CI: 1.04-1.44）、呼吸系统疾病（HR=1.95, 95% CI: 1.11-3.41）和神经系统疾病（HR=2.50, 95% CI: 1.40-4.44）早亡的风险。

子宫肌瘤与后天早亡风险之间无著性关联（HR=1.03, 95% CI: 0.95-1.11）。但原因别死亡分析结果显示，子宫肌瘤会增加因肿瘤早亡的风险（HR=1.22, 95% CI: 1.07-1.39），尤其是是因妇科肿瘤早亡的风险（HR=2.32, 95% CI: 1.59-3.40）。与未患该两种妇科疾病的女性相比，同时患有子宫内膜异位症和子宫肌瘤的女性具有更高的因心血管疾病早亡的风险（HR=1.61 [95% CI，0.93-2.76]）。进一步的分层和交互作用分析提示，子宫内膜异位症与早亡之间的关联不受种族、膳食、吸烟、BMI、体力活动、激素替代治疗、不孕症、自发流产、月经紊乱以及口服避孕药或阿司匹林等因素的影响，提示子宫内膜异位症是早亡的独立危险因素。但在有子宫切除术史的女性中，观察到患子宫肌瘤反而与早亡和因癌症早亡的风险降低有关，提示子宫切除可降低子宫肌瘤发展为癌症的风险。

上海交通大学公共卫生学院汪一心研究员为本文独立一作兼独立通讯作者。其他作者包括哈佛大学陈曾熙公共卫生学院J.E. Chavarro教授，密西根州立大学S. A. Missmer教授、K.L Terry教授、S. Wang博士，埃默里大学A.J. Gaskins教授，布莱根女子医院J.W. Rich-Edwards、K.M. Rexrode教授，亚利桑那大学L.V. Farland教授，以及康奈尔大学威尔康奈尔医学院R. Tamimi教授。