非人类灵长类动物对大脑衰老和阿尔茨海默氏症的新见解

　　

2024年10月29日，《Aging》杂志第16卷第20期发表了一篇新的评论，题为“从非人类灵长类动物的角度来看，大脑衰老和阿尔茨海默病”。

在这篇综述中，来自巴塞罗那大学和加泰罗尼亚皇家医学学院的Ferrer Isidro探讨了人类与黑猩猩、狒狒和猕猴等人类进化近亲在大脑衰老和阿尔茨海默氏症方面的差异。

这项研究强调，虽然人类特别容易受到阿尔茨海默病引起的严重认知能力下降和记忆力丧失的影响，但非人类灵长类动物随着年龄的增长通常只会经历轻微的变化。阿尔茨海默氏症影响着全球超过5000万人，因此了解衰老如何影响大脑变得至关重要。

这篇综述揭示了人类和非人类灵长类动物之间的差异，并揭示了尽管灵长类动物的大脑衰老涉及一些结构和蛋白质的变化，但它不会导致导致人类阿尔茨海默氏症的有毒蛋白质沉积。在人类中，有害的tau蛋白沉积，即tau蛋白缠结，在生命早期出现，并在大脑中广泛传播，这会损害细胞并导致记忆丧失。在非人类灵长类动物中，tau蛋白缠结很罕见，通常局限于小区域。

虽然灵长类动物可能会产生-淀粉样蛋白沉积——淀粉样蛋白前体蛋白的片段——但这些沉积物毒性较小，不会与tau蛋白缠结相互作用，从而引发类似阿尔茨海默病的症状。衰老的灵长类动物只会经历轻微的记忆或行为变化，避免了人类常见的严重认知衰退和痴呆。人类对阿尔茨海默氏症的独特脆弱性可能与进化过程中出现的特征有关，包括更大的大脑、更长的寿命和更高的认知能力。这些适应可能是有代价的，使人类的大脑更容易受到与衰老有关的损伤。

这篇综述还表明，tau蛋白缠结在阿尔茨海默病的进展中发挥的作用比之前认为的更为关键。虽然传统的治疗方法主要针对β -淀粉样蛋白沉积，但这项研究强调了将注意力转移到tau病理学上的必要性。这项研究挑战了被广泛接受的淀粉样蛋白级联假说，该假说认为-淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症的主要驱动因素。相反，它指出tau蛋白缠结是人类大脑中最初和最具破坏性的变化。这一发现可能会鼓励专注于预防或减少tau沉积的新疗法。

研究结果还强调了研究非人类灵长类动物的价值，以了解为什么它们的大脑更能抵抗与衰老有关的严重损伤。通过确定灵长类动物的保护机制，研究人员可能会发现延缓或预防人类阿尔茨海默氏症的新策略。

“这些观察结果表明，人类大脑衰老不同于非人类灵长类动物的大脑衰老，就大脑衰老损伤的严重程度和程度而言，人类是灵长类动物中的例外。”

总之，这篇综述不仅提高了我们对为什么人类特别容易患阿尔茨海默病的理解，而且为探索对抗人类与衰老相关的脑损伤的创新策略开辟了新的途径。