Science子刊：神经刺激如何缓解炎症性肠病

《科学转化医学》杂志的一项研究表明，刺激结肠炎小鼠的迷走神经可以通过调节SUMOylation（一种触发肠道炎症的免疫反应）来减轻炎症性肠病的压力驱动症状。

　　

杜克大学医学院的研究人员发现，利用神经系统可以帮助减少导致炎症性肠病（IBD）的肠道炎症。

由Luis Ulloa博士和Wei Yang博士领导的一项新研究揭示了电刺激迷走神经（连接大脑和肠道的主要神经）如何对抗恶化IBD症状的压力相关炎症。

发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的这项研究表明，对患有结肠炎（IBD的一种形式）的应激小鼠进行迷走神经刺激，可以减少炎症，改善症状，提高存活率。通过参与副交感神经系统，研究小组观察到炎症可以通过抑制SUMOylation来缓解，SUMOylation是一种形成免疫反应的细胞过程。

通过迷走神经刺激或SUMOylation抑制剂治疗来调节SUMOylation，可以为IBD治疗打开大门，这些治疗的重点是直接控制炎症，而不是减轻症状。

2022年，杜克大学的研究人员在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的支持下，开始研究刺激迷走神经是否会影响SUMOylation，并引发自然的抗炎反应，从而平息免疫反应，减少炎症。

这项新研究首次表明，针对特定形式的SUMOylation可以防止免疫细胞的有害涌入，从而引发肠道炎症。该研究的第一作者、前杜克大学研究学者、范德比尔特医学中心自主神经临床研究员Ayman Youssef博士分析了数据，发现通过遗传或药物方法抑制SUMOylation可显著减缓小鼠模型中的疾病进展。

杜克大学医学院麻醉学教授和神经学副教授Yang说：“这项研究的一个令人惊讶的发现是，抑制SUMOylation似乎模仿迷走神经刺激的有益效果，从而改善结肠炎的临床症状。”

IBD病例在过去15年中激增了50%。科学家们正在加紧努力，减少肠道内引起炎症的细胞，并为全球近700万受影响的人提供更好的治疗选择。

IBD包括两种主要类型：溃疡性结肠炎（影响结肠）和克罗恩病（可导致消化道任何部位发炎）。这两种情况都会破坏生命，并可能导致严重的并发症，如结肠穿孔、癌症，甚至过早死亡。

目前的抗炎治疗可以缓解病情，但往往效果不佳，因为随着时间的推移，患者可能会对这些药物失去反应，出现复发，并经历严重的副作用。

研究人员早就注意到，压力在加剧IBD症状方面起着重要作用，有些人甚至将溃疡性结肠炎描述为心身疾病。

“刺激迷走神经可以中和压力的影响，恢复平衡和健康的生理状态，”杜克大学研究员、该研究的主要作者和通讯作者乌略亚说。许多放松技巧，如深呼吸和冥想，都是为了增强副交感神经系统，迷走神经在放松我们大多数器官方面起着核心作用。

他说：“虽然以前的研究已经提出了迷走神经的作用，但我们的研究表明，迷走神经的作用是通过调节SUMOylation介导的。”

Ulloa警告说，并非所有患者的反应都是相似的，将实验室研究结果转化为临床环境可能会导致不同的结果，或者根本没有任何好处。这种被称为“生物电子医学”的方法是一个新兴领域的一部分，该领域正在探索神经刺激来治疗从类风湿关节炎到克罗恩病等各种炎症。