Nature Immunology：尘螨是如何通过激活免疫系统引发过敏性哮喘的

　　

匹兹堡大学的一项新研究揭示了吸入的室内尘螨（过敏性哮喘的常见诱因）是如何激活免疫系统并导致小鼠患上这种疾病的。

最近发表在《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上的研究结果，为尘螨、宠物皮屑和花粉等看似无害的物质如何克服免疫系统引发过敏反应提供了重要见解，并可能最终为确定治疗和管理过敏性哮喘的新疗法铺平道路。

“我们通常认为免疫系统是一支与坏人作战的军队，虽然这是真的，但大多数时候你的免疫系统不会遇到病原体，而是处理你吸入的灰尘和花粉，你吃的植物和动物，以及你在环境中接触的东西。激发我研究的一个重要问题是：我们的免疫系统是如何知道对病原体做出反应，而不是对自身和环境做出反应的？”Amanda C. Poholek博士说。

当免疫系统正确地完成这项工作时，它被称为免疫耐受。但是当耐受性被破坏时，通常无害的环境过敏原可以激活T辅助2 （Th2）细胞，这是一种导致过敏性哮喘和其他过敏性疾病炎症的免疫细胞。

过敏性哮喘是最常见的哮喘形式，其特征是咳嗽、胸闷、呼吸短促和喘息。据Poholek说，这种使人衰弱的疾病在世界范围内呈上升趋势，给医疗保健系统带来了沉重的负担。

为了更多地了解过敏原是如何激活Th2细胞并引起过敏性哮喘的，Poholek和她的团队使用了一种由吸入室内尘螨引发的疾病的小鼠模型。与使用皮下或全身注射过敏原的研究相比，该模型更准确地代表了人类如何遇到过敏原。

利用新的工具，研究人员可以追踪Th2细胞，准确地看到它们何时被激活，去了哪里。研究人员发现，在吸入尘螨的情况下，需要一种特定的分子途径，包括一种名为BLIMP1的蛋白质，才能在淋巴结中产生Th2细胞。然后这些细胞转移到肺部并引发疾病。相反，当室内尘螨注射时，不需要这种分子途径。

他们还发现，BLIMP1的表达需要两种信号分子或细胞因子，即IL2和IL10。

“il - 10通常被认为是一种抗炎细胞因子，它会抑制免疫反应，所以我们真的很惊讶地发现它实际上会促进炎症，”Poholek说。“这一发现为针对IL10的治疗选择打开了大门，这是以前没有考虑过的，特别是对于新诊断的患者。”

根据Poholek的说法，大多数过敏性哮喘患者接受类固醇治疗，这只会治疗症状，而不是疾病的根源。迫切需要新的治疗方法，在过敏性哮喘对呼吸道造成长期损害之前进行早期干预。

当研究人员绘制出淋巴结中Th2激活的位置时，他们也惊讶地发现了IL2活动的热点。

“il - 2是一种非常重要的细胞因子，所以我们预计它会分散在整个淋巴结，”Poholek说。“相反，我们发现IL2局限于某些区域。现在，我们还有很多工作要做，以弄清楚这些区域是如何形成的，以及破坏这些区域是否会破坏Th2细胞的形成，从而阻止过敏性哮喘。”

Poholek还计划与皮特肺病学、过敏、重症监护和睡眠医学部门的同事合作，研究肺组织样本，以调查IL2和IL10是否也可能是过敏性哮喘患者Th2细胞的重要驱动因素，并探索开发新治疗方案的潜在途径。