Cell Rep：探索表皮更新的新模型

人们对皮肤更新的机制仍然知之甚少。白细胞介素-38 （IL-38）是一种参与调节炎症反应的蛋白质，可能会改变游戏规则。日内瓦大学（UNIGE）的一个研究小组首次在角质形成细胞（表皮细胞）中观察到凝聚物的形式。IL-38在这些聚集体中的存在在接近皮肤表面暴露于大气中的氧气时得到增强。这一过程可能与程序性角化细胞死亡的开始有关，这是表皮的一个自然过程。这项发表在《细胞报告》（Cell Reports）杂志上的研究，可能为研究人类表皮和影响表皮的疾病带来新的视角。

　　

人们对皮肤更新的机制仍然知之甚少。白细胞介素-38 （IL-38）是一种参与调节炎症反应的蛋白质，可能会改变游戏规则。日内瓦大学（UNIGE）的一个研究小组首次在角质形成细胞（表皮细胞）中观察到凝聚物的形式。IL-38在这些聚集体中的存在在接近皮肤表面暴露于大气中的氧气时得到增强。这一过程可能与程序性角化细胞死亡的开始有关，这是表皮的一个自然过程。这项研究发表在杂志上细胞的报道这可能为研究人类表皮及其相关疾病带来新的视角。

表皮，皮肤的最上层，保护身体免受外界的攻击。表皮的更新依赖于位于其最底层的干细胞，这些干细胞不断产生新的角质形成细胞。然后这些新细胞被推到表面，在此过程中分化并积累蛋白质凝聚体。一旦它们到达表皮的顶端，它们就会经历程序性死亡，即角化，以形成死细胞的保护屏障。

“表皮不断自我更新的方式有很好的记录。然而，驱动这一过程的机制仍未完全理解，”UNIGE医学院副教授、该研究的首席研究员Gaby palmer - loureno解释说。

意想不到的角色

白细胞介素38是一种确保细胞间通讯的小信使蛋白。众所周知，它在调节炎症反应中的作用，以及它在角质形成细胞（表皮细胞）中的存在，以前与皮肤免疫平衡的保存有关。“在体内角质形成细胞中，我们发现IL-38形成凝聚体，具有特定生化功能的特殊蛋白质聚集体，这种蛋白质的行为是未知的，”Gaby palmer - loureno叙述道。更奇怪的是，角质形成细胞离皮肤表面越近，这些冷凝物中IL-38的含量就越大。

一种对氧化应激的反应

血管在表皮下面的皮肤层停止。因此，与直接暴露在我们周围空气中的表皮表层相比，表皮底层的角质形成细胞可获得的氧气量更低。然而，尽管氧是维持细胞功能所必需的，但它也会通过形成自由基和危害细胞的活性分子而引起氧化应激。“我们能够证明氧化应激确实会在实验室条件下导致IL-38凝结，”UNIGE医学院博士后、该研究的第一作者亚历杭德罗Díaz-Barreiro证实。

“我们的研究结果让我们相信，当我们靠近表皮表面时，氧气浓度的增加促进了蛋白质凝聚物的形成，这表明角质形成细胞处于进入细胞死亡的正确位置，”Gaby palmer - loureno进一步说。这一假说为揭示表皮更新的机制提供了新的线索。它还可以为更好地理解某些皮肤疾病的病理机制铺平道路，如牛皮癣或特应性皮炎。这些问题将由课题组在未来的研究中进一步研究。

有助于替代动物模型

Alejandro Díaz-Barreiro已经在研究下一步：“在我们之前使用的模型中，氧化应激的影响是在单层角质形成细胞中人工诱导的，这与皮肤的实际情况不同。因此，我们正在开发一种新的实验系统，将氧梯度应用于体外重建的人类表皮。在这个模型中，只有皮肤表面会暴露在环境空气中，而其他层将受到保护。这将使我们能够详细研究氧化应激对表皮更新的影响。”通过对人类细胞进行更精确的分析，这个新系统将为经常用于皮肤生物学和疾病研究的动物模型提供另一种选择。