发现肠道微生物组在慢性疾病进展中起关键作用

　　

肠道微生物群是人类消化道中由数万亿微生物组成的生态系统，它与慢性疾病的联系越来越紧密。由麦吉尔大学康纳·普罗斯特博士和他的团队领导的研究巩固了最近的发现，这些发现表明肠道微生物群在多种疾病的进展中起着因果作用，从胃肠道疾病到免疫相关疾病和精神疾病。发表在胃肠病学上，这篇叙述性综述探讨了如何操纵肠道微生物群可能开辟新的治疗途径。

该研究利用了最近的随机对照试验（RCTs）和临床前证据，这些证据显示，在了解肠道微生物群如何影响人类健康方面取得了重大进展。最有希望的发现来自艰难梭菌感染（CDI）的研究，其中粪便微生物群移植(FMT)，一种涉及将健康供体的粪便转移到患者胃肠道的过程，已显示出显着降低感染复发率的效果。CDI是一种严重的细菌感染，通常由抗生素使用引发，由于复发率高，仍然难以治疗。FMT已经成为一种突破性的治疗方法，研究表明它可以恢复肠道微生物平衡，并将复发率降低高达93%。

除了CDI，该综述还强调了基于微生物组的干预在癌症免疫治疗和溃疡性结肠炎（UC）中的潜在作用。最近的试验表明，肠道微生物组的组成可能会影响患者对免疫治疗的反应，特别是在黑色素瘤和肾细胞癌等癌症中。研究结果表明，具有特定肠道微生物群特征的个体，包括较高水平的嗜粘液阿克曼氏菌和双歧杆菌，在接受免疫治疗时获得更好的结果，可能是由于微生物群在调节免疫反应中的作用。因此，在癌症治疗中补充微生物制剂可能会增强人体对抗肿瘤的自然能力。

UC是一种慢性结肠炎症，FMT和其他微生物组疗法已被证明具有替代常规免疫抑制治疗的潜力。几项试验表明，FMT可以改善UC患者的症状，诱导缓解，并增加肠道微生物多样性，UC患者的肠道细菌多样性通常低于健康个体。这一证据支持微生物组改变疗法调节免疫反应的潜力，并减少长期使用皮质类固醇和其他免疫抑制药物的需要。

有趣的是，微生物群在肥胖中的作用更为复杂。尽管动物研究表明，肠道细菌的变化可以影响体重和代谢健康，但迄今为止，人类的随机对照试验尚无定论。在肥胖和代谢紊乱患者中测试微生物组疗法的试验并未显示出显著的体重减轻或体重指数（BMI）的变化，这表明尽管微生物组在代谢中发挥作用，但它可能不能作为体重管理的独立解决方案。

该综述还讨论了将微生物组与慢性疾病联系起来的挑战和局限性。饮食、年龄和生活方式等因素会导致微生物组的变异，这可能会使因果分析复杂化。此外，动物模型和人类之间微生物组谱的差异使得将研究结果直接应用于人类群体具有挑战性。该团队建议，需要进一步的研究来确定微生物组治疗的最佳配方、剂量和递送方法，以及这些治疗的长期安全性和有效性。

尽管存在这些挑战，Prosty博士和他的同事强调了微生物组靶向治疗的变革潜力。麦吉尔大学Connor Prosty博士说：“肠道微生物组越来越被认为不仅是一种生物标志物，而且是治疗干预的目标。这些发现证实了微生物组在疾病发展中的作用，并为安全、非侵入性治疗铺平了道路，从而提高了患者的预后。”

随着FDA批准的两种用于CDI的微生物组疗法已经上市，以及多种正在进行的探索微生物组干预其他疾病的临床试验，微生物组药物的未来是有希望的。研究人员现在专注于优化治疗以确保患者安全，探索饮食和生活方式对微生物组健康的影响，并研究如何开发个性化的微生物组疗法来治疗甚至预防慢性疾病。

这项研究将肠道微生物组定位为医疗保健领域的前沿，为治疗创新提供了基础，这可能会极大地影响全球数百万人的生命。