男孩接种HPV疫苗,有助于预防不育

【字体: 时间:2024年11月19日 来源:JAMA Network

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  父母经常承认他们没有考虑过给儿子接种疫苗,认为HPV主要是女性的问题。研究结果应该鼓励更多的男性和男孩接种HPV疫苗。

  

众所周知,人乳头瘤病毒(HPV)会导致女性患宫颈癌,但这种病毒对男性的影响——尤其是它在不孕症中的潜在作用——却鲜为人知。

HPV仍然是世界上最常见的性传播感染之一。在全球范围内,近三分之一的男性患有生殖器HPV感染,约五分之一的男性患有高危HPV,这是一组与某些癌症有关的病毒。

最近发表在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上的一项研究表明,这也与生殖健康有关。高危HPV与较高水平的精子坏死和氧化应激以及精液中较弱的免疫反应有关。

该研究旨在阐明男性HPV感染在不育症中的潜在作用。之前关于HPV感染和精液质量之间关系的研究得出了不同的结果。一些研究表明,这种病毒可能会影响精子健康的标志,如活力和形态,以及DNA断裂。也有一些证据表明,男性感染HPV与生育能力低下有关。然而,其他研究对这些发现提出了挑战。这项新研究的主要作者、阿根廷国立大学Córdoba化学科学学院的助理教授Carolina Olivera博士认为,这种不一致可能是由于男性HPV检测缺乏标准化,以及其他未被发现的感染的影响。

像HPV这样的不孕症的传染性原因是“我们这个领域研究得很少的一个领域,”医学博士Amin Herati说,他是巴尔的摩约翰霍普金斯医学院的泌尿学助理教授和男性不孕症和男性健康主任,他没有参与最近的研究。Herati指出,他在患者中观察到的大量生殖器疣并没有在文献中反映出来。他说:“HPV在男性人群中相当普遍,而且被低估了。”他强调了在这一领域进行更多研究的必要性。

该研究的作者还指出,令人惊讶的是,人们对不同的HPV基因型(如高风险和低风险病毒)如何影响男性知之甚少。缺乏明确性可能会阻碍解决夫妻不孕症的进展。“男人和女人是同一个问题的一部分,”Olivera说。“我们必须看到双方。”

该研究包括205名在2018年至2021年期间访问过阿根廷泌尿科和男科诊所的男性。他们因各种原因寻求治疗,包括最初的生育能力评估、泌尿系统问题或常规检查。重要的是,这些男性都没有接种过HPV疫苗。

作为护理的一部分,参与者提供了精液样本,这些样本接受了聚合酶链反应(PCR)测试,以检测病毒的存在。阳性样本进一步检测以确定特定的HPV基因型。然后将精液样本分为3组:高危HPV基因型、低危基因型和HPV阴性(对照组)。

在205名男性中,39人(19%)的精液样本中HPV呈阳性。12个阳性样本无法进行基因分型,可能是因为病毒载量低。在剩下的27个样本中,74%的人至少有一种高危HPV基因型。最常检测到的基因型是HPV-16,这种类型已知会增加女性宫颈癌和阴道癌以及男性口咽癌和阴茎癌的风险。它存在于60%的阳性样本中,可以分析。

根据世界卫生组织关于精液质量检测的指导方针,Olivera和她的同事分析了精子浓度、活力、形状和活力等参数。

然后,在标准测试之外,他们进行了调查

  • 精子坏死,一种精子细胞死亡

  • 精液中的免疫反应,包括白细胞和细胞因子

  • 活性氧——引起氧化损伤的分子——是由精子产生的


三组样本在常规精子参数(如射精量、精子浓度、活力、形态和活力)方面没有显著差异,这一结果与早期的一些发现相矛盾。但是,当研究人员将高危HPV组与低风险HPV组和对照组的其他参数进行比较时,他们发现了一个更复杂的故事。高危HPV样本


  • 在细胞凋亡(一种细胞死亡)的初始和晚期阶段,较高水平的精子坏死和较低水平的精子,表明高危HPV感染可能改变精子细胞死亡的方式

  • 活性氧含量增加,表明这些有害分子的精子产量增加

  • 与对照组相比,CD45+白细胞和炎症细胞因子白介素-6和白介素-1β的水平较低,表明局部免疫反应受到抑制


这对生育能力意味着什么

高危HPV与精液中较高水平活性氧的关联可能对生殖成功有影响。携带高危型HPV病毒的男性可能会经历精子损伤,因为“活性氧会攻击邻近的精子,影响它们的DNA质量,”Herati解释说。

在其他研究中也有DNA断裂的报道,作者认为这可以部分解释在高危HPV组中观察到的更高水平的精子坏死。Olivera说,未来更大规模的研究应该包括检测精子DNA断裂的测试,以证实这一假设。

作者指出,他们关于精子死亡的发现可以帮助解释为什么在一些研究中,用HPV阳性精子进行体外受精的女性怀孕率较低。

他们还推测,他们观察到的免疫抑制迹象可能有助于病毒避开免疫系统,使其在体内存活更长时间,并增加将其传播给性伴侣的机会。免疫抑制状态也可能增加合并感染的风险。

研究人员指出,尽管这项研究规模很小,但它超越了标准的精液评估,评估了一些通常不包括在这类分析中的参数。

Andrea Garolla,医学博士,意大利帕多瓦大学内分泌学教授,没有参与这项研究,他提到了一些额外的限制。他指出,其他HPV基因型也可能参与其中。他在一封电子邮件中写道,作者使用了一种商业试剂盒来评估11种基因型,“而HPV有200多种基因型”,而现代试剂盒可以检测到更多的基因型。

Olivera说,研究中与HPV相关的主要合并感染是沙眼衣原体,但他的团队没有在他们的文章中包括这一发现。作者没有调查共同感染是否影响了他们的结果,但他们计划在未来这样做。

重要的是,这项研究并没有将精子的发现与参与者的生育结果联系起来。

Herati说,这项研究有助于为更好地理解HPV感染如何影响生育能力奠定基础,也许会导致在生育环境中“更努力地筛查人们”,在这些环境中,男性没有进行常规检测。

他还表示,研究结果应该鼓励更多的男性和男孩接种HPV疫苗。根据他自己的经验,父母经常承认他们没有考虑过给儿子接种疫苗,认为HPV主要是女性的问题。尽管还有其他预防HPV感染的方法,Herati指出,疫苗对预防高风险类型是有效的。


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