预防三阴性乳腺癌复发的疫苗

　　

一项小型临床试验显示，三阴性乳腺癌患者接种了一种旨在预防肿瘤复发的研究性疫苗，结果令人鼓舞。在圣路易斯的华盛顿大学医学院进行的这项试验采用了华盛顿大学医学研究人员设计的治疗方法，这是第一次报告这种被称为新抗原DNA疫苗的疫苗用于乳腺癌患者的结果。

该研究发现，该疫苗耐受性良好，并能刺激免疫系统，研究结果发表在11月14日的《Genome Medicine》杂志上。

第一阶段临床试验是在巴尼斯-犹太医院和华盛顿医学院的Siteman癌症中心进行的，涉及18名被诊断为三阴性乳腺癌的患者，这些患者没有转移，这意味着它没有扩散到其他器官。每位患者都接受了标准的护理和三剂个性化疫苗，这些疫苗是针对其特定肿瘤中的关键突变而定制的，并训练免疫细胞识别和攻击任何携带这些突变的细胞。

治疗后，18名患者中有14人对疫苗产生了免疫反应，三年后，16名患者仍然没有癌症。虽然早期试验的目的是评估疫苗的安全性，并没有包括一个对照组来确定疗效，但研究人员分析了仅接受标准护理治疗的三阴性乳腺癌患者的历史数据。在该组中，平均约有一半的患者在治疗三年后仍无癌症。

“这些结果比我们预期的要好，”资深作者William E. Gillanders医学博士说，他是华盛顿大学医学院的Mary Culver杰出外科教授，在Siteman治疗患者。“显然，这不是一个完美的比较，我们承认这种类型的分析的局限性，但我们继续追求这种疫苗策略，并正在进行随机对照试验，直接比较护理标准加疫苗与单独的护理标准。到目前为止，我们对这些患者的情况感到鼓舞。”

三阴性乳腺癌是一种侵袭性肿瘤，即使在缺乏其他类型乳腺癌生长所需的激素的情况下也会生长。迄今为止，三阴性乳腺癌没有靶向治疗方法，通常采用包括手术、化疗和放射治疗在内的传统方法进行治疗。由于科学家仍在调查的原因，这种肿瘤在被诊断患有乳腺癌的非裔美国患者中更为常见。在这项试验中，三分之一的参与者（18人中有6人）是非裔美国人。

在这项试验中，在第一轮化疗后仍有肿瘤残留的三阴性乳腺癌患者有资格参加。即使手术切除了剩余的肿瘤，这类患者仍有很高的癌症复发风险。手术切除后，研究小组将肿瘤组织与同一患者的健康组织进行分析和比较，以发现癌细胞中独特的基因突变。患者癌细胞的这种突变只会改变肿瘤内的蛋白质，从而有可能训练免疫系统去追踪改变的蛋白质，而不影响健康组织。

利用他们设计的软件，研究人员选择了被改变的蛋白质——称为新抗原——这些蛋白质是由患者的肿瘤产生的，并且被认为最有可能引发强烈的免疫反应。平均而言，每位患者的疫苗含有11种针对其肿瘤的新抗原（最少4种，最多20种）。

软件开发由计算生物学家Obi Griffith博士（医学教授）和Malachi Griffith博士（医学副教授）领导，他们都在华盛顿大学医学院的肿瘤学部门工作。同一期刊同时发表的一篇相关论文描述了他们开发的软件工具。他们的目标之一是使这些计算资源广泛地为全世界的癌症研究人员和临床医生所使用。

Malachi Griffith说：“我们希望在设计癌症疫苗时推广使用该软件。这些都是复杂的算法，但总的来说，软件接受一系列突变，并在它们可能成为良好新抗原候选物的背景下对它们进行解释。这些工具根据我们目前对刺激免疫系统攻击癌细胞的重要因素的了解，对可能的新抗原进行排序。这些软件工具是在国家癌症研究所的支持下开发的，它们有一个开放的许可证，这使得它们广泛地用于学术和商业用途。”

锡特曼正在进行几项癌症疫苗的研究。所有这些试验的疫苗都是在符合食品和药物管理局制定的良好生产规范（GMP）要求的WashU medical工厂生产的。在一些针对乳腺癌患者的疫苗临床试验中，正在研究将个性化疫苗与免疫疗法结合使用，这种疗法被称为检查点抑制剂，可以增强T细胞的作用。

“我们对这些新抗原疫苗的前景感到兴奋，”Gillanders说。“我们希望能够将越来越多的这种类型的疫苗技术带给我们的患者，并帮助改善侵袭性癌症患者的治疗效果。”

Neoantigen DNA vaccines are safe, feasible, and induce neoantigen-specific immune responses in triple-negative breast cancer patients