Nature子刊：一个器官的细胞老化会滚雪球般演变成多个器官的衰竭

　　

一项研究表明，当身体的一个部位受损时，细胞的老化和衰竭会扩散到其他器官。

科学家首次证明，受损肝脏中细胞的退化可以激活一个与衰老和功能受损相关的过程，然后传播到身体其他健康器官。

他们还发现了一种关键的蛋白质，可以通过操纵来防止这种多器官衰竭。

专家说，这些发现可能会对我们理解身体不同部位的疾病如何相互作用，以及随着年龄的增长会发生什么，产生重大影响。

随着身体变老，细胞变得疲倦，停止有效地工作。这一过程被称为细胞衰老，是衰老的一种常见现象，但也可能由生命任何阶段的疾病引发。

急性严重肝病后肝细胞衰老——可由多种疾病引起，包括病毒感染或毒素，如扑热息痛过量——可造成不可修复的损害，导致肝功能衰竭，并经常导致多器官衰竭。

这项由爱丁堡大学（University of Edinburgh）和CRUK苏格兰研究所（CRUK Scotland Institute）牵头的研究发现，在突然肝功能衰竭的老鼠身上，一旦有足够数量的肝细胞受损，其他器官开始出现衰老，包括肾脏、肺和大脑，导致它们衰竭。

研究人员发现了一条关键的生物通路，涉及TGFβ——一种与免疫系统相关的蛋白质——当在小鼠体内被阻断时，可以防止肝细胞的衰老扩散到其他器官。

专家说，在未来，阻断这一途径的治疗可以防止严重肝损伤患者的多器官衰竭。

肝细胞衰老水平也是严重肝损伤患者疾病结局的有力指标。

研究小组检查了34名急性严重肝病患者的肝组织活检。疾病早期高水平的肝细胞衰老与多器官衰竭的风险增加和肝移植的需要有关。

目前还没有测试来预测突发性肝功能衰竭开始时会如何发展。研究小组说，监测肝细胞衰老可以帮助识别那些风险最大的人，包括那些可能需要肝移植的人。

这项研究主要由威康信托基金会和英国癌症研究所资助，发表在《自然细胞生物学》杂志上：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3 [URL将在禁令解除后生效]。该研究小组由位于CRUK苏格兰研究所的小组和纽卡斯尔大学和伦敦大学学院的小组合作完成。

这项研究的首席研究员、爱丁堡大学炎症研究中心和CRUK苏格兰研究所的汤姆·伯德教授说：“这些发现的影响可能非常深远。这可能是一种手段，通过这种手段，严重的疾病，即使是在一个器官上，也可以滚雪球般地变成身体许多器官的衰竭。但它也可以告诉我们如何预防这种情况的发生，无论是在突发疾病中，还是在随着年龄的增长而发生的一系列疾病中。”

伦敦大学学院肝病学教授、该研究的合作伙伴拉吉夫·贾兰教授说：“我们的研究结果首次揭示了为什么严重的肝损伤会导致其他器官（如大脑和肾脏）衰竭和死亡。”我们能够在患者身上验证这些新颖而令人兴奋的观察结果，为开发可以在血液中测量的生物标志物提供了一条途径，以识别那些有风险的人，以及治疗严重肝脏疾病的新疗法。”

威康发现研究负责人Morag Foreman说：“这是一组令人兴奋的发现，揭示了重要的新见解，有可能改变我们对多器官衰竭的理解。”这为研究细胞如何分解开辟了新的途径，可以帮助我们治疗和预防突发性疾病，甚至与年龄有关的疾病。

“我们很高兴能支持伯德教授及其团队。这项研究标志着多年工作的高潮，强调了长期、发现研究和寻找对生活、健康和幸福的见解的重要性。”