胶质母细胞瘤：从多角度攻击脑肿瘤的新疗法

　　

胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤。到目前为止，还没有任何治疗方法能够使这种侵袭性肿瘤永久消失。肿瘤细胞变化太大，微环境对肿瘤太友好。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员现在已经开发出一种免疫疗法，不仅可以攻击肿瘤，还可以改变肿瘤的微环境来对抗肿瘤。

几年来，CAR -T细胞为抗癌免疫疗法带来了新的动力。工作原理：专家们在实验室里取出病人的t细胞，并对它们进行重新编程，这样它们就可以在一种叫做嵌合抗原受体（CAR）的受体的帮助下识别癌细胞的结构。一旦回到体内，t细胞就会追捕并消灭癌细胞。这种方法在治疗某些类型的白血病方面已经非常成功。

但是实体瘤，尤其是脑瘤对CAR - t细胞的成功存在障碍。首先，癌症猎人很难进入肿瘤内部。其次，并非所有癌细胞都具有t细胞可以识别和攻击的结构。第三，人体组织中的实体瘤有一个微环境，可以抵御免疫系统的攻击。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的格雷戈尔·赫特教授解释说：“特别是在通常找不到t细胞的大脑中，环境对它们真的很不利。”

顽强的肿瘤

Hutter和他的团队正在寻找对抗胶质母细胞瘤的方法。不幸的是，这些脑瘤是顽强的，通常在手术和治疗后复发。然而，手术获得的时间可以用来在实验室中将患者自身的t细胞重新编程为CAR - t细胞。将这些药物直接注射到再生的肿瘤中，避免了CAR - t细胞无法到达癌症的障碍。一旦进入体内，t细胞就会攻击所有携带这种识别结构的癌细胞。

从亲肿瘤到抗肿瘤

Hutter的团队开发的CAR - t细胞有一个旨在改变微环境的额外功能。研究人员还为治疗性t细胞提供了一个分子的蓝图。这种分子阻断肿瘤在其环境中劫持免疫细胞以达到自身目的的信号。这些信号允许肿瘤将免疫细胞，或者更准确地说是小胶质细胞和巨噬细胞，变成自己身体的叛徒。它们不是攻击癌症，而是阻止免疫系统攻击它。

叛徒又变回了捍卫者

一旦植入的分子阻止了这些肿瘤信号，巨噬细胞和小胶质细胞就可以支持CAR - t细胞攻击胶质母细胞瘤——甚至攻击缺乏特定识别结构的癌细胞。

研究人员在老鼠身上植入人类胶质母细胞瘤细胞的试验已经表明，这种治疗非常成功。CAR - t细胞能够清除所有的癌细胞。研究组还对淋巴癌淋巴瘤进行了试验。在这些试验中，这种治疗方法也显得很有希望。

随后将进行临床研究

下一步，Hutter和他的团队希望在第一次临床研究中为患者提供治疗，以测试其有效性和安全性。格雷戈尔·哈特说：“由于我们是局部注射治疗，而不是通过血液输送，所以对身体其他部位的副作用应该是有限的。”然而，其他CAR - t细胞疗法可能对神经系统产生的副作用，以及这些副作用能被抑制多少，只能通过研究来确定，他补充说。