科学家使用微细胞无人机运送肺癌杀伤药物

在新加坡国立大学永禄林医学院的研究人员领导的一项研究中，细胞外囊泡（EVs）装载了可定制的抗癌反义寡核苷酸，抑制了癌症的生长。

　　

肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）是不吸烟患者最常见的癌症亚型，是癌症死亡率的主要原因，也是全球第二大确诊癌症。癌症突变引起的耐药机制的迅速和不可避免的出现严重超过了小分子药物的发展。这一现象增加了一种新的、可定制的、安全有效的抗癌治疗方法的紧迫性，这种治疗方法可以在短时间内设计、筛选和验证。

由新加坡国立大学（NUS Medicine） Yong Loo Lin医学院数字医学研究所（WisDM）和药学系助理教授Minh Le领导的一组研究人员已经成功地证明，细胞（如红细胞）释放的纳米级颗粒可以被重新利用，作为药物输送平台，携带针对肺部癌细胞的反义寡核苷酸（ASO）分子。从而抑制癌症的发展。这项研究是与新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所（CSI Singapore）、新加坡科学技术研究局（A*STAR）、新加坡国家癌症中心（NCCS）和杜克大学-新加坡国立大学医学院合作进行的。

助理教授Minh Le说：“突变型表皮生长因子受体（EGFRs）是亚洲人群中最常见的肺癌诱因。因此，我们将重点放在了EGFR突变引起的肺癌上。目前，酪氨酸激酶抑制剂是标准的治疗药物，它们通过抑制突变的EGFR蛋白来阻止癌症的进展。由于癌细胞可能会进一步突变并抵抗这些药物，我们试图找到一种更有效的方法来靶向癌症。”

在发表在《eBioMedicine》上的研究中，作者展望了ASOs不仅可以克服耐药性问题，还可以为精准医学的发展做出贡献。与“一刀切”的广谱治疗相比，精准医疗为个体患者及其疾病量身定制治疗方案。ASOs是一种可以粘附在核糖核酸（RNA）的特定部分并抑制不规则活性的分子。ASOs是一种灵活的工具，可以很容易地重新设计，以针对和解决不同基因中的问题。这一优势在已知对酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的非小细胞肺癌中至关重要。此外，ASOs可以根据每个患者的癌症概况定制针对独特的突变。然而，ASOs的一些缺点是它们很容易在血液中降解，这导致肿瘤部位的治疗被稀释。这可以通过一种方法来补救，即保持ASOs并将其直接运送到肿瘤部位。

为了实现这一目标，研究人员利用来自人类红细胞的细胞外囊泡（EVs）作为天然载体，将抗癌ASOs运送到肿瘤部位。为了将装载ASOs的EV引导到肿瘤部位，EGFRs靶向部分被设计到EV表面。这使得EV能够锁定癌细胞。此外，负载ASOs的电动汽车在各种肺癌模型（包括患者来源的细胞）中显示出强大的抗癌作用。ASOs的特殊设计使它们能够抑制突变的EGFR，而不影响正常的EGFR。他们还证明了负载ASOs的RBCEVs对TKI耐药的癌细胞具有有效的抗癌作用。

新加坡A*STAR基因组研究所（A*STAR GIS）副执行主任、该研究的共同通讯作者Tam Wai Leong副教授说：“细胞外囊泡作为核酸治疗药物的运载工具的创新使用为治疗恶性肿瘤增加了一种潜在的强大治疗方式。在保留正常组织的同时精确消除突变EGFR癌细胞的能力将使个体患者能够定制治疗。这是解决癌症耐药性和推进个性化癌症药物应用的重要一步。”

新加坡CSI副主任，新加坡国立大学医学院医学教授，该研究的作者之一Goh Boon Cher教授补充说：“这项工作有助于为精确递送治疗性RNA到肿瘤细胞，通过靶向肿瘤细胞的脆弱性来摧毁它们开辟新的领域。这是一个概念的证明，可以广泛应用于其他癌症治疗领域。”

Customised design of antisense oligonucleotides targeting EGFR driver mutants for personalised treatment of non-small cell lung cancer