生殖医学的里程碑：通过体外技术从未发育的卵母细胞中产生可存活的卵子

日本一个研究小组已经开发出一种在实验室中从脱落的卵母细胞中培养成熟卵母细胞的方法。这种创新的方法有望克服生殖科学中的重大挑战，标志着生育研究的重大进步。

　　

在辅助生殖技术中，成熟的卵细胞或卵母细胞对受精至关重要。然而，一些“脱落”的卵母细胞，或那些缺乏保护性颗粒细胞层的卵母细胞，不能成熟。现在，在信州大学研究人员的一项新研究中，研究小组已经开发出一种在实验室中从这些脱落的卵母细胞中培养成熟卵母细胞的方法。这种创新的方法有望克服生殖科学中的重大挑战，标志着生育研究的重大进步。

辅助生殖技术（ART）是一种从卵巢中取出卵子，与体外精子结合，然后将胚胎植入子宫的生育治疗方法。通常，卵子或卵母细胞生长在卵巢中称为卵泡的充满液体的囊中。颗粒细胞（GCs，Granulosa cells）包围着发育中的卵子，提供必需的营养和激素。然而，早期卵泡只有很薄的GC层，在进行生育治疗的分离过程中，这些细胞可能与卵子分离，留下“剥落”的卵母细胞，这些卵母细胞无法成熟，无法用于辅助生殖。

最近发表在《生殖生物学》上的一项研究中，信州大学的助理教授Kanako Morohaku和她的团队发现了一种新方法，可以从小鼠的“前腔”卵泡中剥离的卵母细胞中产生可存活的胚胎形成卵子。腔前卵泡代表较早的发育阶段，不同于辅助中通常使用的更成熟的腔前卵泡。虽然以前的研究集中在窦卵泡上，但从窦前卵泡中获得可存活卵子的尝试有限。

为了解决这个问题，研究人员从小鼠身上分离出脱落的卵母细胞和GCs，然后在U型实验室培养皿中一起培养8天。这导致颗粒细胞-卵母细胞复合物（GOCs）的形成，使卵母细胞能够再次与支持细胞相互作用。在之前的一项研究中，研究小组发现卵母细胞的质量受到培养GOCs的氧浓度的影响。因此，将这些卵母细胞与GCs一起在高（20%）和低（5%）氧浓度下培养，观察卵母细胞生长的差异。

他们观察到，低氧水平显著改善了GOCs的发育，并刺激了卵母细胞生长所必需的跨区突起和薄细胞连接的形成。8天后，这些重组的GOCs在胶原包被膜上再培养4天，导致卵母细胞成熟为受精卵。

为了测试它们的生存能力，研究人员使卵子受精，并将126个胚胎移植到雌性小鼠体内，随后他们获得了6只活的幼崽。“据我们所知，我们的新培养方案是第一个通过体外重建GOCs培养的卵泡前脱落卵母细胞成功获得后代的方法，”博士研究生和作者之一Tomohiro Kohama先生解释说，他强调了这项研究的里程碑性质。

不用说，这项研究的意义超出了人类生育治疗。研究人员认为，这种新方法也可以使牛和猪等大型动物受益，由于它们卵巢的独特结构，典型的卵子成熟技术经常失败。此外，该方法可以通过支持体外（生物体体外）生产来帮助逆转濒危物种，提供了一种保护遗传资源的新方法。

研究人员相信，这些结果将被证明对抗逆转录病毒治疗领域具有无价之宝。Morohaku教授进一步阐述说：“牲畜和濒危动物需要体外产蛋，以便有效利用遗传资源，繁殖，创建动物模型以了解生殖细胞如何发育，并为人类治疗不孕症提供帮助。”

这种新方法可能对牛和猪等动物非常有用，因为它们的卵巢结构使得传统的培养方法不那么有效。研究小组乐观地认为，他们的发现将推动生殖生物学和生育治疗。通过提高脱落卵母细胞的生存能力，这种创新的方法可以为面临不孕症的个体带来新的希望，并有助于保护濒危物种。团队探索目标是对人类生殖健康和动物王国遗传多样性的保护产生重大影响。