循环肿瘤细胞作为肝细胞癌早期检测的工具

　　

肝细胞癌（HCC）是一个重大的全球健康问题，特别是在亚太等地区，慢性病毒性肝炎和肝脏疾病导致其高发病率和死亡率。尽管医学进步，HCC的晚期诊断仍然是一个重大挑战，这强调了更有效的早期检测策略的必要性。循环肿瘤细胞（CTCs）是从原发肿瘤部位释放到血液中的肿瘤细胞，为非侵入性癌症诊断提供了一条有希望的途径。本文综述了CTC检测方法及其与HCC进展的关系，以及它们在预后和治疗监测中的作用。

CTC检测和富集方法

CTCs的检测可大致分为两种主要方法：基于生物性质的分离和基于物理性质的分离。

1. 基于生物学特性的方法：这些技术依赖于CTCs表面特定生物标志物的表达，如EpCAM、CK8/18/19和间充质标志物。针对这些标记物的抗体用于阳性选择，允许分离CTCs。CellSearch、Canpatrol和NanoVelcro等系统被广泛用于此目的。然而，CTC表面标记物的异质性和这些标记物在上皮-间质转化（EMT）过程中的下调给它们的检测带来了挑战。

2. 基于物理性质的方法：这些方法利用CTCs和血细胞在大小、密度或可变形性方面的差异。密度梯度离心、膜过滤、微流控过滤和介质电泳等技术已经为此目的而发展起来。虽然这些方法不依赖于表面标记物，但当CTCs与血细胞具有相似的物理性质时，例如在血液恶性肿瘤中，它们面临局限性。

CTCs在HCC中的作用和影响

CTCs在HCC患者的早期诊断、预后和治疗评估方面具有重要的潜力。研究表明，CTCs的数量与肿瘤大小、分级和总体癌症严重程度相关。CTC计数高的患者通常表现为更晚期的疾病阶段，表现出较差的预后。此外，CTCs在监测最小残留疾病和预测手术干预（包括肝移植和肿瘤切除）后的复发方面特别有用。

研究还表明，CTCs可以作为肝外转移的指标。间充质CTCs （M-CTCs）参与转移过程，尤其与较大的肿瘤和更具侵袭性的HCC表型相关。

CTCs和手术结果

CTC分析揭示了手术干预对肿瘤复发和患者生存的影响。术前CTC计数可以预测无病生存，而术后监测有助于评估复发风险。有趣的是，手术本身似乎并没有增加CTC计数，尽管术后持续存在的CTC与较差的结果相关。比较开放手术和腹腔镜技术的研究显示，术后炎症反应存在差异，但CTC动态变化很小，这表明CTC监测作为预后工具的稳健性。

与其他生物标志物的整合

CTCs可与其他生化指标结合，如甲胎蛋白（AFP）和微血管侵袭（MVI），以提高预后准确性。结合CTC计数和AFP水平已被证明可以改善患者预后的预测模型，特别是在检测早期HCC和监测复发方面。这突出了多模式方法对癌症诊断和个性化治疗计划的重要性。

局限性和未来方向

虽然CTC检测具有很大的前景，但在标准化和灵敏度方面仍然存在挑战。CTCs的异质性、其在外周血中的低浓度以及在分离和鉴定方面的技术困难构成了重大障碍。为了克服这些限制，需要更复杂的技术，以及改进的生物标志物面板。跨临床环境的检测方案标准化对于将CTC分析整合到常规癌症治疗中至关重要。

结论

CTCs为HCC的非侵入性癌症诊断和个性化治疗提供了一种独特而有前途的工具。随着检测技术的进步和对CTCs分子生物学的更多了解，它们在早期诊断、预后评估和治疗监测方面的作用可能会扩大。这篇综述强调了继续研究和技术发展的必要性，以将CTCs完全整合到临床实践中，从而提高HCC患者的精准肿瘤学。