填补当前艾滋病治疗的漏洞

科学家们说，有可能通过靶向细胞的转录过程，使病毒进入“深度潜伏期”。在细胞转录过程中，潜伏的HIV细胞继续产生病毒成分。

　　

自抗逆转录病毒疗法成为艾滋病毒治疗标准以来的几十年里，它改变了艾滋病毒感染者的生活质量。

这种拯救生命的疗法是多种药物的结合，它可以预防艾滋病的发展，提高免疫功能，并显著降低将病毒传播给他人的风险。

然而，格莱斯顿研究所的病毒学家Melanie Ott医学博士说，抗逆转录病毒疗法远不能治愈艾滋病毒。

由于免疫系统的持续激活，接受这种疗法的人仍然要应对慢性炎症，这可能导致许多其他健康问题，包括心脏病和某些癌症的发病率更高。而且，即使治疗中断了很短的时间，病毒也会反弹回来。

Ott说，造成这种情况的原因是，构成今天抗逆转录病毒疗法的药物并不能完全阻止体内所有潜伏的HIV细胞的活性，也不能消除这些被感染的细胞。

格莱斯顿病毒学研究所主任Ott说：“在剩余的感染细胞中，它们共同构成了HIV病毒库，其中一些仍然能够产生病毒RNA和蛋白质即使面对当今最好的治疗方案，这些有问题的细胞也会重新引发感染，加速慢性免疫激活。”

在《Nature Microbiology》杂志上发表的一篇评论文章中，Ott和她的合作者提出了优先开发一种新型药物的案例，这种药物可以添加到当前的抗逆转录病毒治疗中，以沉默所谓的“转录活跃”的HIV库感染细胞。

Ott研究HIV转录已有30多年。她在格莱斯顿的实验室成立于艾滋病毒/艾滋病流行的高峰期，最终寻求治愈艾滋病毒感染者。

不是真正的潜伏

转录是基因表达的关键第一步——DNA转录成RNA以制造蛋白质的过程。在HIV储存库中，转录过程产生新的病毒蛋白，但不一定形成完全完整的病毒颗粒。这种低水平的病毒活动被认为会触发免疫系统，导致慢性炎症。

因此，尽管在接受治疗的人群中，艾滋病毒的储存库传统上被描述为沉默或潜伏的，但“越来越多的证据表明，病毒储存库可能比最初想象的更容易泄露，”Ott和她的合著者在文章中说。

（“漏”指的是艾滋病毒并没有像以前认为的那样被完全控制在储存库中。）

“基于许多机构的研究，我们认为靶向转录是抗逆转录病毒治疗中缺失的一个非常重要的因素，”Ott实验室的博士后学者、评论文章的第一作者Julia Prigann博士说。“添加一种抑制这一过程的药物可能会阻止转录活性，从而延缓病毒反弹并减少慢性炎症。”

随着时间的推移，有可能使病毒进入一种被科学家称为“深度潜伏期”的状态，在这种状态下，艾滋病毒不太可能重新激活。

在《Nature Microbiology》的文章中，Ott和她的团队指出，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准用于非艾滋病毒疾病的多种药物已经显示出不同程度的阻断艾滋病毒转录的功效。

“需要更多的研究来了解这些药物在多大程度上可以阻止艾滋病毒的‘泄漏’，以及它们这样做的机制，”合著者Nadia Roan博士说，他是格莱斯顿大学的高级研究员。“但我们也在寻求补充策略，包括利用免疫系统消除这些转录活跃的HIV储存库细胞的方法。”

针对HIV转录过程的研究项目正在格拉德斯通和希望合作实验室的许多实验室中进行，希望合作实验室是美国国立卫生研究院支持的马丁德莱尼合作实验室，旨在“阻断-锁定-阻止”HIV转录。许多HOPE研究人员是这篇评论文章的共同作者。

Ott说：“现在是时候弥补目前抗逆转录病毒疗法的漏洞了——而靶向HIV转录有望做到这一点。”