世界首例诱导多能干细胞治疗恢复人类视力

对四名角膜受损患者进行的治疗似乎是安全的，但需要进行更大规模的试验。

　　

三名视力严重受损的患者接受了干细胞移植，他们的视力得到了显著改善，这种改善持续了一年多。第四名视力严重受损的人的视力也有所改善，但没有持续多久。这四人是第一批接受由重编程干细胞制成的移植手术来治疗受损的角膜（眼睛透明的外表面）的患者。

位于马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院国家眼科研究所的转化干细胞研究员Kapil Bharti说，刚刚发表在《柳叶刀》杂志上的研究结果令人印象深刻。“这是一个令人兴奋的进展。”加州拉霍亚市斯克里普斯研究所的干细胞研究员Jeanne Loring说：“研究结果值得治疗更多的病人。”

细胞重新编程

角膜的最外层是由位于角膜缘环（虹膜周围的暗环）内的干细胞储存库维持的。当出现角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）——这种重要的自我恢复活力的来源被耗尽时，会导致疤痕组织覆盖在角膜上，最终导致失明。它可能是由眼睛外伤或自身免疫性疾病和遗传疾病引起的。

LSCD的治疗是有限的。它们通常涉及移植从人的健康眼睛中获得的干细胞衍生的角膜细胞，这是一种侵入性手术，结果不确定。当双眼都受到影响时，来自已故捐赠者的角膜移植是一种选择，但这有时会被移植受体的免疫系统排斥。

日本大阪大学的眼科医生Kohji Nishida和他的同事们使用了另一种细胞来源——诱导多能干细胞（iPS）来进行角膜移植。他们从一个健康的供体中提取血细胞，并将其重新编程为胚胎样状态，然后将其转化为一层薄薄的、透明的鹅卵石状角膜上皮细胞。

在2019年6月至2020年11月期间，该团队招募了两名女性和两名男性，年龄在39岁至72岁之间，双眼患有LSCD。作为手术的一部分，该团队刮掉覆盖在一只眼睛受损角膜上的疤痕组织层，然后缝合来自捐赠者的上皮片，并在上面放置一个柔软的保护性隐形眼镜。

视力测试

接受移植两年后，没有一例患者出现严重的副作用。移植物没有形成肿瘤——这是iPS细胞生长的一种潜在风险——并且没有显示出被受体免疫系统攻击的明显迹象，即使在两名没有接受免疫抑制药物的患者身上也是如此。Bharti说：“看到移植物没有被排斥，这很重要，也是一种宽慰。”但他说，为了确保干预措施的安全性，还需要更多的移植手术。

移植后，所有四名受者的视力都立即得到改善，受LSCD影响的角膜面积也有所减少。在一年的观察期间，除了一名接受者外，其他所有人的情况都有所改善。

目前还不清楚究竟是什么导致了视力的改善。移植细胞本身有可能在受者的角膜中增殖。但视力的提高也可能是由于在移植前切除了疤痕组织，或者移植触发了接受者自己的细胞从眼睛的其他区域迁移，使角膜恢复活力。

他们计划在3月份启动临床试验，以评估这种疗法的疗效。Bharti说，全球正在进行其他几项基于iPS细胞的试验，以治疗眼病。“这些成功的故事表明，我们正朝着正确的方向前进。”